Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

. Dans les pathologiesEn plus de ses fonctions physiologiques, de nombreuses études ont suggérélimportance de la cath-D dans certains processus pathologiques.En effet, comme cela a été décrit dans le chapitre précédent, la cath-D participe à la maladiede Batten. Des mutations de la cath-D sont responsables des formes les plus sévères de NCLs(Kuronen et al., 2009; Siintola et al., 2006; Steinfeld et al., 2006).Dans la maladie dAlzheimer, où son expression est augmentée (Cataldo et al., 1995; Haqueet al., 2008), elle serait impliquée dans la maturation de APP (Amyloid Precursor Protein),apoE (apolipoprotein E) et de la protéine Tau, trois des facteurs importants de cette pathologie(Kenessey et al., 1997; Sadik et al., 1999; Zhou et al., 2006). De plus, une variation génétiquede la cath-D constituerait un facteur de risque majeur pour le développement de cette maladie(Papassotiropoulos et al., 2002).Des études récentes suggèrent que la cath-D serait impliquée dans la maladie de Parkinson viasa capacité à cliver la synucléine (une protéine retrouvée sous forme dagrégats dans lesneurones de patients atteints de maladie de Parkinson) (Cullen et al., 2009; Qiao et al., 2008;Sevlever et al., 2008).Dernièrement, une étude a montré que lexpression de la cath-D est augmentée dans lescerveaux de patients atteints dautisme. Les auteurs suggèrent que la cath-D jouerait un rôledans le développement de la maladie en régulant le processus apoptotique (Sheikh et al.,2009).Chez les patientes atteintes de cardiomyopathie du post-partum, le taux de cath-D activéedans le sérum est élevé et serait impliqué dans le clivage de la prolactine en multiplefragments de 16 kDA anti-angiogéniques et pro-apoptotiques qui seraient responsables de lamaladie (Hilfiker-Kleiner et al., 2007).Enfin, dans le cancer, la cath-D a été largement décrite comme étant une composante activedu processus métastatique (voir revue (Benes et al., 2008; Liaudet-Coopman et al., 2006)).3) Rôle de la cath-D dans le cancer du seina. Expression dans les lignées de cancer du seinLe cancer du sein est la première cause de mortalité par cancer chez la femme jeune ettouche une femme sur dix. Lexpression de la cath-D dans les lignées cancéreusesmammaires, est fortement augmentée en comparaison avec les cellules mammaires normales.42