Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

Cette synthèse de novo a lieu dans les adipocytes et dans les hépatocytes, mais restecependant à un niveau très faible (Large et al., 2004; Sjostrom, 1972). La contribution desadipocytes à la néosynthèse des acides gras est moins bien définie chez lhomme que chez lasouris (Large et al., 2004). Cependant les enzymes clés dans la synthèse des acides gras, lafatty acid synthase et lacetyl coenzyme A carboxylase 1 sont exprimés dans le tissu adipeuxhumain (Angel and Bray, 1979; Letexier et al., 2003; Shrago et al., 1971; Shrago et al., 1969).La principale source dacides gras provient du plasma soit à partir des acides gras nonestérifiés liés à lalbumine plasmatique, soit à partir dacides gras estérifiés incorporés dansles lipoprotéines riches en triglycérides (principalement les chilomicrons et les VLDLs (VeryLow Density Lipoproteins)) durant la période qui suit la prise alimentaire (Large et al., 2004)(Figure 7). Ces lipoprotéines riches en triglycérides vont interagir avec des récepteurs de lafamille des LDLs, principalement le récepteur aux VLDLs qui est exprimé au niveau du tissuadipeux et qui lie les lipoprotéines riches en Apolipoprotéine E tels que les VLDL et leschylomicrons. Les acides gras sont relargués à partir des triglycérides présents dans ceslipoprotéines. Cest la lipoprotéine lipase qui hydrolyse ces triglycérides (Mead et al., 2002).Son expression ainsi que son activité sont augmentées après la prise alimentaire. Cetteenzyme travaille de concert avec le récepteur aux VLDLs. Des études chez des sourisdéficientes en récepteur aux VLDLs présentent une masse graisseuse réduite, ainsi quunerésistance à lobésité, soulignant son rôle au niveau de la lipogenèse (Goudriaan et al., 2001).Le glycérol-3P (Glycérol-3Phosphate) qui sestérifie avec les acides gras libres pour formerles triglycérides provient soit de la glycérogenèse (à partir de substrat tel le pyruvate), soit duglucose après la première étape de la glycolyse (Reshef et al., 2003). Le glucose rentre dansles adipocytes grâce aux transporteurs de glucose situés au niveau de la membrane plasmique,Glut1 et Glut4 (Figure 7).La principale hormone régulant la lipogenèse est linsuline. Elle permet daugmenter lentréede glucose dans ladipocyte par le recrutement de transporteur de glucose (Glut4) au niveaude la membrane plasmique (Bryant et al., 2002; Saltiel and Kahn, 2001). Elle inhibeégalement la lipolyse en stimulant la phosphodiesterase 3B (PDE3B) responsable delhydrolyse de lAMPc (Adenosine MonoPhosphate cyclique) (Fukao et al., 2004; Langin,2006b). Linsuline peut également inhiber la lipolyse en activant la protéine phosphatase-1(PP1), qui déphosphoryle la lipase hormono-sensible (HSL Hormone-Sensitive Lipase), uneprotéine qui joue un rôle clé dans la lipolyse, la rendant ainsi inactive (voir chapitre sur lalipolyse).18