Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

carcinome de prostate serait responsable de la génération dangiostatine, un puissantinhibiteur de langiogenèse (Morikawa et al., 2000). A lheure actuelle, le rôle de la cath-Ddans langiogenèse demeure complexe et doit encore être élucidé car cette protéase sembleprésenter à la fois des fonctions pro- ou anti-angiogéniques suivant les modèlesexpérimentaux.Des études du laboratoire ont également montré que la cath-D sécrétée stimule de façonparacrine la croissance invasive des fibroblastes du stroma mammaire (Laurent-Matha et al.,2005). De plus, lexpression ectopique de la cath-D humaine dans des fibroblastesembryonnaires de souris (MEF) déficients en cath-D stimule la croissance tridimensionnelledans le matrigel et est associée à une augmentation significative de la prolifération de cesfibroblastes, de la survie, de la motilité, et de la capacité invasive par activation de la voie desMAP kinases (Laurent-Matha et al., 2005). Tous ces effets sur les fibroblastes sontindépendants de lactivité protéolytique, puisque les MEFs exprimant la cath-Dprotéolytiquement inactive présentent les mêmes caractéristiques. De plus, les fibroblastes ontla capacité de capturer la pro-cath-D sécrétée par les cellules tumorales par un processusdépendant du RM6P (Heylen et al., 2002) ou indépendant du RM6P (Laurent-Matha et al.,2005). Les résultats du laboratoire ont montré que cet effet mitogène de la cath-D sur lesfibroblastes est médié par le récepteur LRP1 (Figure 14) (manuscrit soumis pour publication).cancer cellsecretedpro-cath-DLRP1fibroblast+ Invasive growthFigure 14 : Schéma représentant linteraction de la cath-D et de son récepteur LRP1La pro-cath-D hyper-sécrétée par les cellules épithéliales cancéreuses mammaires interagit avec lerécepteur fibroblastique LRP1. Linteraction de la pro-cath-D sur son récepteur est responsable deleffet mitogène observé sur les fibroblastes.46