Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

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3) Ladipogenèsea. Les différentes étapesLadipogenèse correspond à la formation dun adipocyte mature à partir dune celluleprécurseur, ladipoblaste (Vazquez-Vela et al., 2008) (Figure 8).Tout dabord, les adipoblastes, qui présentent un morphotype fibroblastique, prolifèrentjusquà atteindre un stade de confluence marqué par un arrêt de la multiplication cellulaire(Avram et al., 2007; Reichert and Eick, 1999). Cette interruption de croissance est nécessairepour lengagement vers la différenciation adipocytaire des cellules qui deviennent alors despréadipocytes. Les cellules sont alors engagées (commises) dans le processus dedifférenciation qui peut être divisé en évènements précoces et tardifs (Figure 8). Parmi lesévènements précoces, une phase dexpansion clonale, qui se caractérise par plusieurs mitosessuccessives fait suite à cette phase darrêt. Ce retour dans le cycle cellulaire est indispensablepuisque des inhibiteurs du cycle cellulaire (Tang et al., 2003) ou des inhibiteurs de la synthèsede lADN bloquent le processus adipogenique (Richon et al., 1997). On assiste égalementlors de cette phase précoce à des remodelages de la matrice extracellulaire (Gregoire et al.,1998; Kubo et al., 2000), ainsi que du cytosquelette ce qui se traduit par une diminutionimportante de lexpression dactine, tubuline, vimentine, entraînant le changementmorphologique de la cellule (Smas and Sul, 1995; Spiegelman and Farmer, 1982). Lors decette phase, on observe également lexpression de marqueurs précoces, tel que PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor gamma). Durant la phase terminale de ladifférenciation, lexpression des enzymes impliquées dans le métabolisme du glucose et deslipides augmente très fortement (de 10 à 100 fois) (Avram et al., 2007; Gregoire et al., 1998).De plus, les cellules acquièrent la sensibilité à linsuline (avec une augmentation destransporteurs du glucose et du nombre des récepteurs à linsuline) et accumulent destriglycérides. Les cellules différenciées expriment aussi des marqueurs spécifiques du tissuadipeux tel que la protéine aP2 (qui est un transporteur des acides gras), ou la périlipine.Enfin, les adipocytes produisent et sécrètent de nombreuses protéines qui leur sont spécifiquescomme la leptine, langiotensinogène, ladipsine, conférant à ce tissus sa fonction endocrine(Avram et al., 2007) (Figure 8).24
Type cellulaireEtapeCellule souchemésenchymateuseDéterminationRemodelage de la MEC etdu cytosqueletteC/EBP, -PPARγC/EBPαPrécoceAdipoblasteArrêt de croissancePréadipocyteExpansion clonaleGènesadipocytairesDifférenciationTardifEnzymes lipogéniquesEnzymes lipolytiquesFacteurs sécrétésAdipocytematureFigure 8 : Schéma représentant les différentes étapes de ladipogenèseLes cellules souches mésenchymateuses, sous linfluence de certains facteurs sengagent dans leprocessus adipogénique et deveniennent des adipoblastes. Ces cellules vont proliférer jusquàatteindre un état de confluence, marqué par un arrêt de croissance cellulaire. Les cellules vont alorsdevenir des préadipocytes. Cette étape est suivie dune expansion clonale qui se traduit par plusieursmitoses successives. Au cours du processus adipogenique, les cellules vont également changer demorphologie grâce à une réorganisation des protéines du cytosquelette ainsi que de la matrice extracellulaire.Enfin les cellules entrent dans le processus de différenciation terminal et expriment lesenzymes nécessaires à la lipogenèse et à la lipolyse et acquièrent la capacité à synthétiser et sécréterles adipokines.25
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CONCLUSIONLa cathepsine D (cath-D)
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Cathepsin D is a new ligand for ext
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INTRODUCTIONLysosomal aspartic prot
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RésuméLaspartyl protéase catheps
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