Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

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prognostisch ungünstiges Zeichen zu werten sind. Verschiedene Autoren konnten einen
Zusammenhang zwischen präoperativem CRP-Wert und der Ausdehnung sowie dem
malignen Potential von bösartigen Tumoren darstellen [Wu et al., 1996; Wigmore et al.,
2001; Earlam et al., 1996]. Nozoe et al. studierten 127 Patienten mit kolorektalem Karzinom
und fanden eine signifikant höhere Inzidenz an Lebermetastasen, Peritonealkarzinomatose,
vergrößerten Lymphknoten und intravaskulärer Invasion bei Patienten mit präoperativ
erhöhten CRP-Werten im Vergleich zu denen mit niedrigeren Werten [Nozoe et al., 1998].
Wigmore et al. (2001) untersuchte die CRP-Plasma-Spiegel von Patienten (n = 202) mit
kolorektalem Karzinom vor und nach der Operation [Wigmore et al., 2001]. Hierbei ergab
sich bei 36 % der Patienten ein präoperativer CRP-Wert von 10 mg/l oder mehr, welcher
postoperativ bei nur noch 5 % der operierten Patienten erhöht war. Es lässt sich auch hier
vermuten, dass der primäre Tumor in direkter oder indirekter Form an der CRP-Produktion
beteiligt ist.
Einige Studien zeigten eine Abhängigkeit des CRP-Wertes von der Tumorlast. Es bestanden
höhere CRP-Spiegel bei Patienten mit Metastasen als bei denen in lokalisierten Stadien
[Huang et al., 2001; O´Gorman et al., 2000; Barber et al., 1999]. Ebenso zeigten sich positive
Korrelationen zwischen Volumen der Lebermetastasen bei kolorektalen Karzinomen und den
Serum-Werten von IL-6. Einige Studien versuchten zu belegen, dass eine zunehmende
Tumormasse mit einer vergesellschafteten Zunahme an Tumornekrose und Entzündung
einhergehe, die die erhöhten Plasma-CRP-Werte widerspiegeln würden [McMillan et al.,
1995; Wu et al., 1996; O´Gorman et al., 2000; Wigmore et al., 2001]. Dies unterstreicht
unsere Beobachtungen, die eine Abhängigkeit zwischen Tumorstadium und CRP-
Plasmawerten zeigten. Die Tumormasse ist jedoch vermutlich nicht der einzige Faktor, der
auf den CRP-Spiegel Einfluss nimmt. Zum einen kann ein Beitrag der Leber an einer CRP-
Produktion nicht ausgeschlossen werden (IL-6-Steigerung im Plasma der Patienten, [Yoshida
et al., 2002]), zum anderen bestehen jeweils unterschiedliche inflammatorische
Veränderungen im Tumor, die im Weiteren noch näher erläutert werden.
Ob eine Zytokin- und/oder CRP-Produktion durch den primären Tumor selbst stattfindet oder
die CRP-Plasmaspiegel eine inflammatorische Antwort darstellen, die mit dem Tumor
assoziiert ist, ist eine Frage größten Interesses. Nierenzellkarzinome mit inflammatorischer
Begleitreaktion wurden als besonders aggressive Formen mit schlechter Prognose erkannt
[Oya et al., 2003; Oya et al., 2003]. Die Transkription von CRP wird sowohl durch Zytokine
wie IL-6 und IL-1, aber auch durch Komplementkomponenten und Steroidhormonen
induziert. Dabei binden die Transkriptionsfaktoren der hepatischen CRP-Expression an