Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

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ebenso ließ sich eine besonders hohe CRP-Expression im häufigsten Subtyp, dem klarzelligen
Nierenzellkarzinom im Rahmen der molekularbiologischen Untersuchungen finden. Dessen
ungeachtet korrelierte der quantitative CRP mRNA-Nachweis im Tumor mit den präoperativ
ermittelten Plasma-Spiegeln für CRP. Auch fand sich eine signifikante Abhängigkeit der
CRP-Plasma-Werte vom Tumorstadium und in eindrucksvoller Weise vom
Differenzierungsgrad. Gleichzeitig offenbarte sich ein postoperativer Abfall der CRP-Plasma-
Werte insbesondere bei fortgeschrittenen und undifferenzierten Tumoren, was die Vermutung
einer lokalen Beteiligung des Tumors am Plasma-CRP impliziert. Die in vitro-Versuche der
unstimulierten Tumorzelllinien sicherten den Nachweis einer CRP-Synthese sowohl durch die
homogene zytoplasmatische Anfärbung in der APAAP-Technik als auch durch ein klares
Amplifikationssignal für die CRP mRNA in der real-time PCR. Stattdessen zeigten isolierte
stimulierte und unstimulierte Lymphozyten keine Fähigkeit zur CRP-Synthese, weder auf
Protein- noch auf RNA-Ebene.
Die vorliegende Arbeit zeigt erstmalig die Fähigkeit von Nierenzellkarzinomen, CRP zu
produzieren, auf und stellt die Bedeutung eines lokal synthetisierten CRPs, des Tumor-CRPs,
für den Gesamtorganismus in ein neues Licht. Es lassen sich Vermutungen über die Ursache
der lokalen CRP-Synthese und gegebenenfalls klinischer Konsequenzen anstellen. Die
klinische Bedeutung, die aus einem Zusammenhang zwischen Tumor- und Plasma-CRP im
Rahmen fortgeschrittener maligner Erkrankungen erwächst, bezieht sich auf eine mögliche
Nutzung des CRPs als prognostischen Indikator. Ebenso könnte ein erneuter Anstieg des
CRPs nach Tumornephrektomie auf eine erneute Tumorprogression hindeuten und das CRP
als Risikofaktor oder Verlaufsparameter karzinomatöser Erkrankungen glaubwürdig machen.
Weitere Arbeiten sollten die molekularen Abläufe der lokalen CRP-Synthese näher
beleuchten und Ergebnisse darüber liefern, in welchem Umfang es in den unterschiedlichsten
Tumorformen (Tumorstadium, Differenzierung und Histologie) an den lokalen Schutz- und
Abwehrmechanismen beteiligt ist.