Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

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rühren einerseits von Tumorzellprodukten und auch von den von Tumorzellen induzierten
Autoimmunmechanismen her. Ebenso nimmt klinisch die Bedeutung gewisser
Differenzierungsmarker (Tumormarker), die von neoplastischen Zellen sezerniert oder von
der Plasmazellmembran abgestoßen werden, aber auch im Serum der Patienten erhöht sind,
zu.
Die durch diese Arbeit gezeigte homogene zytoplasmatische Anfärbung der verwendeten
Tumorzelllinien für CRP in der immunhistochemischen Untersuchung belegte eine
Expression von CRP auf Proteinebene. Frühere Arbeiten wiesen bereits die Anwesenheit von
CRP im Zytoplasma von Kulturen stimulierter humaner Tubulusepithelzellen mittels
APAAP-Technik nach. Allerdings fehlte die CRP-Anfärbung bei unstimulierten
Tubulusepithelzellen [Lögering, 2001 und 2004]. In den oben genannten Zellpopulationen
fand sich ein klares Amplifikationssignal für CRP-mRNA, was eine Transkription des Akut-
Phase-Proteins CRP durch unstimulierte wie stimulierte Tumorzelllinien belegte. Der
Nachweis einer renalen CRP-Synthese mittels real-time PCR gelang ebenfalls bei humanen
Nierentubulusepithelzellen, die sich wie Hep3B-Zellen durch IL-6 stimulieren ließen
[Lögering, 2001]. In unstimulierten Tubulusepithelzellen wies die erwähnte Studie nur
vereinzelt CRP mRNA nach.
Die hier dargestellten Ergebnisse belegen die CRP-Synthese durch unstimulierte
Tumorzellen, welches sowohl transkribiert (CRP mRNA-Nachweis mittels PCR) als auch
translatiert (Protein-Nachweis mittels APAAP) werden kann. Inwiefern das CRP auch
sezerniert wird, kann erst durch weiterführende Untersuchungen geklärt werden. Allerdings
gelang der oben erwähnten Forschergruppe der Nachweis der CRP-Sekretion in stimulierten
und unstimulierten Tubulusepithelzellen mittels Western Blot.
4.4 CRP-Expression durch Lymphozyten des peripheren Blutes
Durch die gezielte Untersuchung von peripheren Blutlymphozyten stellte sich heraus, dass
sowohl unstimulierte als auch stimulierte Zellen zu keiner CRP-Synthese fähig waren. Diese
Aussage ist prinzipiell unvereinbar mit Ergebnissen früherer Untersuchungen, in denen
behauptet wurde, dass Lymphozyten ein Epitop exprimieren könnten, das durch einen
polyklonalen Antikörper gegen CRP erkannt werden würde [Kuta und Baum, 1986]. Die
Untersuchungen erfolgten jeweils mittels nach Immunpräzipitation angelegter SDS-
Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese (SDS-PAGE) oder der Biotin-Avidin
Immunfluoreszenztechnik. Das Peptid soll ausschließlich membrangebunden vorliegen.