Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

1. Einleitung
1.1 C-reaktives Protein
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Das C-reaktive Protein wurde bereits 1930 von Tillett und Francis als Substanz entdeckt,
welche mit dem C-Polysaccharid der Zellwand von Pneumokokken (Streptococcus
pneumoniae) reagierte [Tillett und Francis, 1930]. Während der Arbeit mit Pneumokokken-
Extrakten isolierten sie eine als Fraktion C bezeichnete Substanz, welche bei Zugabe von
Plasma von Patienten mit akuter Pneumokokken-Pneumonie Präzipitate bildete. Diese
Präzipitatbildung war auf das akute Krankheitsstadium begrenzt, wurde jedoch auch bei
anderen akuten bakteriellen Erkrankungen nachgewiesen – jedoch nicht bei Gesunden [Tillett
und Francis, 1930; Pepys, 1981]. Erst später erfolgte die genauere Charakterisierung der C-
reaktiven Substanz als ein Protein, welches zur Bindung an das C-Polysaccharid befähigt ist
und sie erhielt den Namen C-reaktives Protein. Inzwischen ist die Calcium-abhängige
Bindung an deren Phosphocholinreste erkannt worden [Volanakis, 2001].
1.1.1 Struktur und Bindungsverhalten
Das C-reaktive Protein kommt in vielen Spezies vor, in Säugetieren ebenso wie in Fischen
und dem phylogenetisch weit entfernten Pfeilschwanzkrebs, Limulus polyphemus. Im Laufe
der Evolution ist die Struktur des CRP jedoch sehr gut erhalten geblieben [Kolb-Bachofen,
1991]. Das menschliche C-reaktive Protein gehört zur Familie der Pentraxine und enthält fünf
identische, nicht glykolysierte Polypeptiduntereinheiten, welche jeweils aus 206 Aminosäuren
bestehen [Pepys und Hirschfield, 2003]. Diese fünf Einheiten – oder Protomere – ordnen sich
symmetrisch, nicht kovalent gebunden, um ein Zentrum an [Volanakis, 2001]. Die Struktur
ähnelt dabei dem Pentraxin Serum-Amyloid-P (SAP). Alle fünf Protomere besitzen die
gleiche Orientierung und jeweils zwei verschiedene gegenüberliegende Bindungsstellen. Die
eine Seite dient der Erkennung von Phosphocholinresten, z.B. in Bakterienzellwänden, das
gegenüberliegende Areal ist für Effekte auf das Komplementsystem [Volanakis, 2001]
verantwortlich. Die Bindung von Liganden, wie Phosphocholinen oder Galactanen [Kolb-
Bachofen, 1991], die Calcium-abhängig erfolgt [Volanakis, 2001], bewirkt nach
Komplexierung durch das CRP-Molekül eine Konformationsänderung des Proteins. In
Abwesenheit von Calcium bindet CRP Polykatione, z.B. Polylysine.