Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

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Untersuchungen von Baum et al. (1983) sprachen dem oberflächlichen CRP eine Rolle bei
der Vermittlung der Zytotoxizität Natürlicher Killerzellen zu [Baum et al., 1983].
Erfolgt eine Denaturierung der CRP-Struktur, entsteht durch frei gewordene CRP-
Untereinheiten ein so genanntes neoCRP. Dieses kommt als galaktosespezifischer Rezeptor
an Membranen natürlicher Killerzellen und Makrophagen vor [Kolb-Bachofen, 1991]. Es ist
jedoch nicht mehr in der Lage, Phosphocholin zu binden. Von einigen Autoren werden
einzeln vorliegende Untereinheiten von CRP auch als modifiziertes CRP (mCRP) bezeichnet.
Die Antigenität von nativem und modifiziertem CRP ist ungleich, da sich ausgebildete
Epitope auf ihren Oberflächen unterscheiden. Die Formen besitzen ebenfalls verschiedene
physikochemische Eigenschaften [Kresl et al., 1998]. Insofern wird deutlich, dass in der
Beurteilung einer lokalen CRP-Synthese, seinem systemischen Auftreten und deren
pathophysiologischer und klinischer Bedeutung Abstufungen nötig sind. Unsere
Untersuchungen konnten jedoch zweifelsfrei klären, dass periphere Blutlymphozyten keine
Transkription des CRP-Gens aufweisen, so dass die ursprünglich nachgewiesenen neoCRP-
oder mCRP-Epitope auf Lymphozyten nicht von diesem Gen herstammen können.
Auch der Nachweis einer CRP-Synthese durch humane PBMC (mononukleäre Zellen des
peripheren Blutes, Lymphozyten und Monozyten) durch Ikuta et al. (1986) steht den in dieser
Arbeit formulierten Ergebnissen entgegen. Hierbei wurde radioaktiv markiertes CRP in der
SDS-PAGE nachgewiesen. In keiner der Studien wurde jedoch der Nachweis einer humanen
mRNA-CRP-Expression mittels RT-PCR erbracht. Murphy et al. (1991) schloss nach
Hybridisierung fast CRP mRNA-identischer Sequenzen auf ein von mononukleären Zellen
exprimiertes CRP-Gen [Murphy et al., 1991]. Jedoch lässt sich auch bei 99%-iger Homologie
zum CRP-Gen die CRP-Synthese nur vermuten, nicht beweisen. Des Weiteren zeigten
neuere Untersuchungen von Nakahara et al. (2001) und Lögering (2004), dass bei
Verwendung spezifischer monoklonaler Antikörper keine CRP-spezifische Anfärbung von
mononukleären Zellen zu finden ist [Nakahara et al., 2001; Lögering, 2004]. Die hier
gezeigten Ergebnisse an peripheren Lymphozyten bestätigen unter Einsatz ebenso
spezifischer monoklonaler Antikörper die Ergebnisse dieser Studien.
4.5 Synthese von CRP in Nierenzellkarzinomen in vivo
Um die Frage nach einer signifikanten CRP-Expression und Synthese von CRP durch
Nierenkarzinomzellen in vivo beantworten zu können, wurden Proben von 40
Tumorpatienten immunhistochemisch und molekularbiologisch untersucht. Alle Proben sind
nach Indikationsstellung einer Tumornephrektomie zugänglich gemacht worden. In