Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

1.1.2 Funktion
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CRP ist ein höchst sensitiver Marker entzündlichen und geschädigten Gewebes. Aufgrund der
vielseitigen Bindungsmöglichkeiten für CRP besitzt es eine Abräumfunktion, die in der
Literatur anschaulich als „Straßenfeger“ beschrieben wird [Robey und Jones, 1986]. Die
hauptsächliche Funktion des Moleküls besteht darin, pathogene und geschädigte Zellen zu
erkennen und deren Elimination durch Rekrutierung des Komplementsystems und
phagozytierender Zellen zu initiieren.
Das CRP-Molekül zeigt eine enge Interaktion mit dem Komplementsystem [Volanakis 2001].
CRP aktiviert durch Bindung an C1q und eine daraus resultierende Konformationsänderung
den klassischen Komplementweg, wobei nur jeweils eine Seite pro Pentamer C1q binden
kann [Agrawal et al., 2001]. Nach Bindung an C1q kommt es kaskadenartig zur Aktivierung
der C3-Konvertase, welche C3 zu C3b spaltet, und damit eine Bindung an Pathogene
ermöglicht. Spezifische Komplementrezeptoren auf Phagozyten erkennen C3b und initiieren
die Opsonierung von Pathogenen und die Entfernung von Immunkomplexen. Eine
Opsonierung von Pathogenen, wie Bakterien oder Zellen, durch CRP hat die Phagozytose
sowohl durch Makrophagen als auch durch neutrophile Granulozyten zur Folge. Innerhalb der
Komplementkaskade ist CRP jedoch nicht in der Lage, den über eine C5-Spaltung erreichten
Membranangriffskomplex zu induzieren [Jewell et al., 1993]. Dies liegt an der gleichzeitigen
Interaktion von CRP mit dem Faktor H, einem natürlich vorkommenden Inhibitor des
Komplementsystems. CRP wirkt in diesem Zusammenhang demnach nicht zwingend
proinflammatorisch oder membranschädigend [Gershov et al., 2000; Volanakis, 2001; Bhakdi
et al., 2004]. Diese Funktion des CRP unterstreicht seine herausragende Bedeutung für die
Akut-Phase-Reaktion, in der es primär um Gewebeerhaltung und -rekonstitutionierung und
weniger um Gewebezerstörung geht.
1.1.3 Stellenwert in der medizinischen Diagnostik
Als unspezifischer Entzündungsmarker eignet sich das CRP besonders gut zum Nachweis
einer Akut-Phase-Reaktion. Die mittlere CRP-Konzentration bei Gesunden beträgt 0,8 mg/l
(Referenzwert < 5 mg/l); sie kann jedoch unter Stimulation sehr schnell über mehr als 500
mg/l (10000-fach) ansteigen. Schon innerhalb von 48 Stunden kann ein Maximalwert erreicht
sein, ebenso rasch kommt es wieder zu einer Normalisierung des CRP-Wertes. Die Plasma-
Halbwertszeit von 19 Stunden bleibt unter allen Bedingungen konstant und zeigt, dass der
einzig entscheidende Faktor der zirkulierenden CRP-Konzentration die Syntheserate ist.