Bedeutung des C-reaktiven Proteins im Rahmen maligner ...

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Es konnten viele verschiedene Liganden mit unterschiedlicher Bindungsaffinität für CRP
eruiert werden, zum Beispiel endogene Faktoren wie apoptotische Zellen [Gershov et al.,
2000], Chromatin, DNA, Histone [Du Clos et al., 1988], Fibronektin, VLDL und LDL, aber
auch exogene Liganden wie Bakterien, Pilze und Agarose [Kolb-Bachofen, 1991].
Phosphocholine besitzen die größte Bindungsaffinität zu CRP und sie kommen, außer in
Lipopolysacchariden von Bakterien und anderen Mikroorganismen, auch an der Außenseite
vieler biologischer Membranen als polare Gruppe von Lezithin und Sphingomyelin vor
[Volanakis, 2001]. Dabei erfordert die Bindung von CRP das Vorhandensein von
Lysolezithinen oder das Wirken des in der Leber produzierten Enzyms Phospholipase A2
(PLA2), welche in der Lage ist, Phospholipide zu hydrolysieren. Die Wirksamkeit der
humanen PLA2 ist dabei auf Phospholipide der inneren Zellmembranen begrenzt, so dass sie
erst durch den Austausch (Flip-Flop) der Phospholipide zwischen innerer und äußerer
Zellmembran zum Einsatz kommen kann. Das Enzym erzeugt Lysophosopholipide,
einschließlich Lysolezithin, wodurch eine Bindung des CRP an Phosphocholin der
Zelloberfläche ermöglicht wird. Nach Martin et al. findet der Membran-Flip-Flop in
apoptotischen Zellen statt [Martin et al., 1995]. Die Abhängigkeit in der Bindungsspezifität
des CRP macht die Bedeutung als Akut-Phase-Protein deutlich. Das Protein interagiert mit
geschädigten oder strukturell veränderten Zellen, nicht jedoch mit normalen Zellen
[Volanakis, 2001].
Abbildung 1:
Modell eines monomeren
CRP-Moleküls in Bindung
mit einem
Phosphorylcholin-Rest
(PCh)
Dargestellt sind außerdem
die beiden für die spezifische
Bindung essentiellen
Aminosäuren Phe66 und
Glu81 sowie die beiden
komplexierten Ca ++ -Ionen
(schwarze Punkte).
(nach Volanakis, 2001)