Comunicaciones poster. VIII Congreso de SAEI - Sociedad ...

Comunicaciones orales y pósters
CP-62. Resistencia a antirretrovirales en pacientes
tratados: prevalencia de mutaciones específicas
y factores asociados
C. Asensio 1, J. Rodríguez-Baño 1, F. Fernández Díaz 2, M.J. Ríos 1, J. Gálvez 1, A.
Domínguez 1, M.D. Morales 1, G. Ollero 1, M.A. Muniain 1
1 Sección de Enfermedades Infecciosas, 2 Servicio de Microbiología. Hospital Universitario Virgen
Macarena, Sevilla.
Introducción: La resistencia a los fármacos antirretrovirales
es la principal causa de fracaso terapéutico
en pacientes adherentes al TAR. Existen pocos estudios
en nuestro medio que hayan evaluado la epidemiología
de las mutaciones asociadas a la resistencia
a antirretrovirales. El conocimiento de la prevalencia
de mutaciones asociadas a resistencia y los factores
relacionados con su aparición pueden proporcionar
información de interés para el manejo clínico de los
pacientes.
Objetivos: Describir las características de los pacientes
a los que se realizó estudio genotípico de resistencias,
las mutaciones y fármacos afectados, y los
factores asociados a la presencia de las distintas mutaciones.
Material y métodos: Estudio transversal de los
pacientes con infección VIH a los que se realizó estudio
de resistencias genotípicas entre abril-01 y diciembre-
02. Se recogieron variables demográficas, conductas
de riesgo, hábitos tóxicos, TAR previos, adherencia,
coinfecciones, CD4, log de la carga viral (logCV), situación
clínica, y mutaciones encontradas. La detección
de mutaciones se realizó utilizando el kit Trugene HIV-1
y el secuenciador OpenGen System (Visible Genetics).
Para la interpretación de resistencias se utilizó el algoritmo
de Visible Genetics (v5 y v6). Se realizaron análisis
multivariantes de las variables asociadas a la presencia
de las mutaciones mediante regresión logística.
Las variables relacionadas con el logCV se estudiaron
mediante regresión lineal.
Resultados: Se incluyeron 71 pacientes. El 69% eran
varones, con 37 años de edad mediana. El 35% tenía
diagnóstico de sida y el 79% estaba asintomático. Las
indicaciones para la realización del estudio de resis-
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tencia fueron: primer fracaso, 14%; segundo fracaso,
14%; tercer fracaso o mayor, 65%; y embarazo, 7%. En
10 pacientes (14%) no se encontraron mutaciones. Las
mutaciones más frecuentes en el gen de la transcriptasa
inversa fueron: M184V (28%), TAM (1: 13%; 2: 20%;
3 o más: 25%), K103N (39%) e Y181C (17%), y en el gen
de la proteasa: D30N (13%), M46I (13%), V82A (11%) y
L90M (28%). Las mutaciones K65R y Q151M sólo aparecieron
en 2 casos, respectivamente. Las resistencias
a fármacos más frecuentes fueron: ZDV (48%), EFV
(46,5%), NVP (49%), NFV (35%) y SQV (31%). En el análisis
multivariante, la presencia de TAM se asoció con la
toma previa de ddC (OR = 6,8; p = 0,005) y actual de d4T
(OR = 4,4; p = 0,03), siendo la toma actual de 3TC protectora
(OR = 0,01; p = 0,002); la presencia de la mutación
M184V se asoció con la toma actual de 3TC (OR = 142;
p < 0,001); la presencia de la K103N, con la toma previa
de EFV (OR = 8,2; p = 0,01) y actual de EFV (OR = 4,0,
p = 0,07) o NVP (OR = 6,6; p = 0,04); la presencia de la
L90M, con la toma previa de NFV (OR = 9,8; p = 0,001) y
RTV (OR = 50; p < 0,001). La media de logCV fue más baja
en los pacientes con la mutación M184V (3,7 vs. 4,2;
p = 0,003) y la media de CD4 más elevada (440 vs. 293;
p = 0,01). Esto no ocurrió con otras mutaciones. Controlando
por CD4, número de fracasos previos, años de
infección VIH, edad y sexo, la presencia de la mutación
M184V se asoció con menores niveles de carga viral.
Conclusiones: Las mutaciones encontradas con
mayor frecuencia fueron M184V, TAM, K103N y L90M.
Dichas mutaciones se relacionan con la toma en el
momento del estudio o previamente de los fármacos
que las seleccionan. La mutación M184V se asoció de
manera independiente con menores niveles de carga
viral y mayores de CD4.