Comunicaciones poster. VIII Congreso de SAEI - Sociedad ...

Comunicaciones orales y pósters
CP-64. Interpretación del genotipo de resistencia a
FosAmprenavir/ritonavir. Datos del estudio FOS
M. Álvarez 1 , S. Carlos 1 , N. Chueca 1 , S. Pérez-Elías 2 , J. Mallolas 3 , M. Causse 4 , V.
Boix 5 , I. Luque 6 , B. Clotet 7 , F. García 1 ; por el grupo de estudio FOS
1 Hospital Universitario San Cecilio, Granada. 2 Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid.
3 Hospital Clínic, Barcelona. 4 Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga. 5 Hospital General de
Alicante. 6 Glaxo Smith Kline España. 7 Fundación IRSI Caixa.
Introduccion: Existen pocos estudios que avalen la
correcta interpretación del genotipo de resistencia de
algunos inhibidores de la proteasa potenciados con
ritonavir y en las dosis en las que se está empleando
en la actualidad. Así, para FosAmprenavir potenciado
con ritonavir la regla de interpretación más utilizada se
ha publicado por el grupo de la ANRS, que analiza una
serie de 63 pacientes.
Objetivo: Elaborar una regla de interpretación de
las resistencias genotípicas a Fosamprenavir/ritonavir
(FosAPVr) analizando el impacto de las mutaciones de
resistencia sobre los cambios en la carga viral.
Material y método: Se estudian 232 pacientes multitratados
que reciben FosAPVr, retirando aquellos en
los que se detectan las mutaciones I50V o 32I + 47V
(resistencia a FosAPVr). Las mutaciones de resistencia
en la proteasa (lista del IAS) se relacionan con la
diferencia del log carga viral basal menos el log de
la carga viral a las 8-24 semanas. Aquellas presentes
en al menos un 10% de la población y con una p < 0,2
en análisis univariante (test no paramétrico de Mann-
Whitney) fueron consideradas para el desarrollo de la
regla de interpretación.
Resultados: En el análisis univariante, las mutaciones
asociadas con una reducción en la respuesta virológica
frente a FosAPVr fueron: L10I/R/V/F, K20M/R/T/I,
156
L24I, L33F/I, M36I/L/V, M46I/L, F53L, I54L/V/T, A71V/T/I,
G73S/C, V82A/F/T/S/L, I84V y L90M. Cuando se combinan
todas estas mutaciones la asociación estadística
con el grado de predicción de la respuesta (Jonckheere-Terpstra)
genera una p de 5,08x10 -11. A continuación,
siguiendo la metodología previamente descrita, retiramos
las mutaciones de la regla inicial una a una hasta
obtener la combinación con mayor capacidad de predicción:
L10I/R/V/F, K20M/R/T/I, L33F/I, M46I/L, V82A/F/
T/S/L y I84V (p = 4,06x10 -13 ). Cuando se detectan más de
3 mutaciones de este grupo no existe descenso de la
carga viral con respecto a la basal, y entonces la interpretación
será resistente; con 2 o 3, el descenso de la
carga viral indicó actividad disminuida; y con 0 o 1,
existe siempre un descenso superior a 1 log, y se interpretará
como sensible. Por último realizamos un análisis
multivariante por regresión lineal múltiple donde
demostramos que el efecto de la regla de interpretación,
corregida por el log cv basal, es significativo aún
cuando controlamos por otras variables presentes en
el modelo.
Conclusión: En pacientes en tratamiento con FosAPVr,
la selección de más de 3 mutaciones de 10, 20, 33, 46,
82 y 84 compromete la respuesta terapéutica medida
en términos de descenso de log de carga viral, independientemente
de otras variables de estudio.