(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel
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[0028]<br />
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[0032]<br />
[0033]<br />
[0034]<br />
사람 IL-1β와 상호작용할 수 있는 잔기;<br />
CDR과 상호작용할 수 있는 잔기;<br />
표준 잔기;<br />
중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역 사이의 접촉 잔기;<br />
버니어 존(Vernier zone) 내의 잔기; 및<br />
초티아(Chothia) 정의된 가변 중쇄 CDR1과 캐뱃(Kabat) 정의된 제1 중쇄 골격 사이에서 중첩하는 영역 내의 잔<br />
기.<br />
한 양태에서, IL-1β 결합 단백질은 주요 잔기를 포함할 수 있으며, 상기 주요 잔기는 1H, <strong>12</strong>H, 24H, 27H, 29H,<br />
37H, 48H, 49H, 67H, 71H, 73H, 76H, 78H, 94H, 1L, 2L, 3L, 4L, 43L, 49L, 64L 및 83L(모두 캐뱃 번호 부<br />
여)로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 또 다른 양태에서, 본 발명에 따른 IL-1β 결합 단백질은 본원에 기재<br />
된 공통 사람 가변 도메인인 공통 사람 가변 도메인을 포함한다. 또 다른 양태에서, 본 발명은 서열번호 28,<br />
서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36,<br />
서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39 및 서열번호 40으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포<br />
함하는 하나 이상의 가변 도메인을 포함하는 IL-1β 결합 단백질을 제공한다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명은 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32 및 서열번호<br />
33으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄 폴리펩타이드를 포함하는 IL-1β 결<br />
합 단백질을 제공하며, 상기 결합 단백질은 사람 IL-1β에 결합할 수 있다. 또 다른 양태에서, 본 발명은 서열<br />
번호 34, 서열번호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39 및 서열번호 40으로 이루어진 그<br />
룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 폴리펩타이드를 포함하는 IL-1β 결합 단백질을 제공하<br />
며, 상기 결합 단백질은 사람 IL-1β에 결합할 수 있다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명은 서열번호 28, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32 및 서열번호<br />
33으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 가변 중쇄 폴리펩타이드와 서열번호 34, 서열번<br />
호 35, 서열번호 36, 서열번호 37, 서열번호 38, 서열번호 39 및 서열번호 40으로 이루어진 그룹 중에서 선택된<br />
아미노산 서열을 포함하는 가변 경쇄 폴리펩타이드를 포함하는 결합 단백질을 제공하며, 상기 결합 단백질들은<br />
사람 IL-1β에 결합할 수 있다.<br />
또 다른 양태에서, 결합 단백질은 서열번호 30 및 서열번호 36; 서열번호 30 및 서열번호 37; 서열번호 30 및<br />
서열번호 39; 및 서열번호 30 및 서열번호 40으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 가변 중쇄 폴리펩타이드 및 가<br />
변 경쇄 폴리펩타이드를 포함한다.<br />
또 다른 양태에서, 결합 단백질은 서열번호 33 및 서열번호 36; 서열번호 33 및 서열번호 37; 서열번호 33 및<br />
서열번호 39; 및 서열번호 33 및 서열번호 40으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 가변 중쇄 폴리펩타이드 및 가<br />
변 경쇄 폴리펩타이드를 포함한다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명은 상기 기재된 결합 단백질을 제공하며, 상기 결합 단백질은 면역글로불린 분자, 디<br />
설파이드 결합된 Fv, 단클론 항체, scFv, 키메라 항체, 단일 도메인 항체, CDR 이식된 항체, 디아바디<br />
(diabody), 사람화된 항체, 다중 특이적 항체, Fab, 이중 특이적 항체, DVD-Ig 결합 단백질, Fab', 양특이적<br />
항체, F(ab')2 또는 Fv이다.<br />
또 다른 양태에서, 상기 기재된 결합 단백질은 사람 IgM 불변 도메인, 사람 IgG4 불변 도메인, 사람 IgG1 불변<br />
도메인, 사람 IgE 불변 도메인, 사람 IgG2 불변 도메인, 사람 IgG3 불변 도메인 및 사람 IgA 불변 도메인으로<br />
이루어진 그룹 중에서 선택된 중쇄 면역글로불린 불변 도메인을 포함한다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 결합<br />
단백질은 서열번호 2 및 서열번호 3으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 갖는 중쇄 불변 영역을<br />
추가로 포함하며, 서열번호 4 및 서열번호 5로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산 서열을 갖는 경쇄 불변<br />
영역을 추가로 포함한다. 본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명의 결합 단백질은 사람 IL-1β의 생물학적 기능<br />
을 조절할 수 있으며, 사람 IL-1β를 추가로 중화시킬 수 있다. 본 발명의 양태에서, 본 발명의 결합 단백질은<br />
표면 플라스몬 공명에 의한 측정시, 약 10 2<br />
M -1<br />
s -1<br />
약 10 6<br />
M -1<br />
s -1<br />
이상, 약 10 3<br />
M -1<br />
s -1<br />
이상, 약 10 4<br />
M -1<br />
s -1<br />
공개특허 10-20<strong>12</strong>-0104542<br />
이상, 약 10 5<br />
M -1<br />
s -1<br />
이상 및<br />
이상으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 상기 표적에 대한 결합 속도 상수(on rate constant; Kon)를<br />
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