(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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결합 단편과 코르티코스테로이드, 예를 들면, 프레드니솔론을 포함한다. 스테로이드의 부작용은 본 발명의 항-
IL-1β 결합 단백질과 배합되어 환자를 치료할 때 필요한 스테로이드 용량을 점차 줄임으로써 감소되거나 제거
될 수도 있다. 본 발명의 항체 또는 항체 부분와 배합될 수 있는 류마티스성 관절염용 치료제의 예에는 다음이
포함된다: 사이토킨 억제성 소염 약물(들)(CSAID), 다른 사람 사이토킨 또는 성장인자, 예를 들면, TNF, LT,
IL-1α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-18, IL-21, 인터페론, EMAP-II, GM-
CSF, FGF 및 PDGF의 항체 또는 이들의 길항제. 본 발명의 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 CD2, CD3, CD4,
CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD80(B7.1), CD86(B7.2), CD90 및 CTLA와 같은 세포 표면 분자에
대한 항체 또는 이들의 리간드, 예를 들면, CD154(gp39 또는 CD40L)와 배합될 수 있다.
본 발명의 IL-1α 결합 단백질 또는 이의 항원 결합 단편과 배합하기 위한 예시적인 치료제는 자가면역 및 후속
적인 염증 캐스캐이드의 여러 지점에서 개입하며, 그 예에는 TNF 길항제, 예를 들면, 키메라, 사람화된 TNF 항
체, 또는 사람 TNF 항체, D2E7(국제 특허 출원 공보 제WO 97/29131호), CA2(REMICADEa), CDP571 및 가용성 p55
또는 p75 TNF 수용체, 이의 유도체(p75TNFR1gG (ENBRELa)) 또는 p55TNFR1gG(Lenercept) 및 또한 TNFα 전환 효
소(TACE) 억제제 및 기타 IL-1 억제제(인터류킨-1-전환 효소 억제제, IL-1RA 등)가 있다. 항체 및 이의 항원
결합 단편과 배합하기 위한 기타 제제에는 인터류킨 11, IL-1α 기능과 병행하거나 IL-1α 기능에 의존적이거나
IL-1α 기능과 협동적인 작용을 하는 제제, 예를 들면, IL-18 길항제(예를 들면, IL-18 결합 단백질, 예를
들면, 항체 또는 가용성 IL-18 수용체, 또는 이의 항원 결합 단편)이 포함된다. 항체 및 이의 항원 결합 단편
과 배합하기 위한 추가 제제에는 비고갈성 항 CD4 억제제, 공동자극 경로 CD80(B7.1) 또는 CD86(B7.2)의
길항제, 예를 들면, 항체, 가용성 수용체, 길항제성 리간드 또는 이의 항원 결합 단편이 포함된다.
본 발명의 결합 단백질 또는 이의 항원 결합 부분은 또한 류마티스성 관절염을 치료하기 위한 제제, 예를 들면,
메토트렉세이트, 6-MP, 아자티오프린 설파살라진, 메살라진, 올살라진 클로로퀴닌/하이드록시클로로퀸, 펜실라
민, 오로티오말레이트(근육내 및 경구), 아자티오프린, 콜히친, 코르티코스테로이드(경구, 흡입 및 국소 주사),
베타-2 아드레날린수용체 작용제(살부타몰, 터부탈린 및 살메테랄), 크산틴(테오필린 및 아미노필린), 크로모글
리케이트, 네도크로밀, 케토티펜, 이프라트로퓸 및 옥시트로퓸, 사이클로스포린, FK506, 라파마이신, 미코페놀
레이트 모페틸, 레플루노미드, NSAID, 예를 들면, 이부프로펜, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 프레드니솔론,
포스포디에스테라제 억제제, 아데노신 작용제, 항혈전제, 보체 억제제, 아드레날린성 제제; 염증촉진성 사이토
킨, 예를 들면, TNFα 또는 IL-1에 의한 신호 전달을 방해하는 제제(예를 들면, IRAK, NIK, IKK, p38 및 MAP
키나제 억제제); IL-1β 전환효소 억제제, TNFα 전환효소(TACE) 억제제, T 세포 신호 전달 억제제, 예를 들면,
키나제 억제제, 메탈로프로테이나제 억제제, 설파살라진, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 안지오텐신 전환 효소
억제제, 가용성 사이토킨 수용체 및 이의 유도체(예를 들면, 가용성 p55 또는 p75 TNF 수용체 및 유도체
p75TNFRIgG(ENBREL 및 p55TNFRIgG(Lenercept)), sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R), 소염성 사이토킨(예를 들면,
IL-4, IL-10, IL-11, IL-13 및 TGFβ), 셀레콕시브, 엽산, 하이드록시클로로퀸 설페이트, 로페콕시브, 에타너셉
트, 인플릭시마브, 나프록센, 발데콕시브, 설파살라진, 메틸프레드니솔론, 멜록시캄, 메틸프레드니솔론 아세테
이트, 금 나트륨 티오말레이트, 아스피린, 트리암시놀론 아세토나이드, 프로폭시펜 나프실레이트/apap, 폴레이
트, 나부메톤, 디클로페낙, 피록시캄, 에토돌락, 디클로페낙 나트륨, 옥사프로진, 옥시코돈 hcl, 하이드로코돈
비타르트레이트/apap, 디클로페낙 나트륨/미소프로스톨, 펜타닐, 아나킨라, 사람 재조합체, 트라마돌 hcl, 살살
레이트, 설린닥, 시아노코발라민/fa/피리독신, 아세트아미노펜, 알렌드로네이트 나트륨, 프레드니솔론, 모르핀
설페이트, 리도카인 하이드로클로라이드, 인도메타신, 글루코사민 설프/콘드로이틴, 아미트립틸린 hcl, 설파디
아진, 옥시코돈 hcl/아세트아미노펜, 올로파타딘 hcl, 미소프로스톨, 나프록센 나트륨, 오메프라졸, 사이클로포
스파미드, 리툭시마브, IL-1 TRAP, MRA, CTLA4-IG, IL-18BP, 항-IL-18, 항-IL-15, BIRB-796, SCIO-469, VX-
702, AMG-548, VX-740, 로플루밀라스트, IC-485, CDC-801 및 메소프람과 배합될 수도 있다.
공개특허 10-2012-0104542
본 발명의 IL-1β 결합 단백질(예를 들면, 항체) 또는 이의 항원 결합 부분과 배합될 수 있는 염증성 장 질환에
유용한 치료제의 예에는 부데노사이드, 표피 성장 인자, 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 설파살라진, 아
미노살리실레이트, 6-머캅토퓨린, 아자티오프린, 메트로니다졸, 리폭시게나제 억제제, 메살라민, 올살라진, 발
살라지드, 항산화제, 트롬복산 억제제, IL-1 수용체 길항제, 항-IL-1β 단클론 항체, 항-IL-6 단클론 항체, 성
장 인자, 엘라스타제 억제제, 피리디닐-이미다졸 화합물, 다른 사람 사이토킨 또는 성장 인자, 예를 들면, TNF,
LT, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, EMAP-II, GM-CSF, FGF 및 PDGF에 대한 항
체 또는 이들의 길항제가 포함되지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 항체 또는 이의 항원 결합 부분
은 세포 표면 분자, 예를 들면, CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 및 이들의 리
간드에 대한 항체와 배합될 수 있다. 본 발명의 결합 단백질 또는 이의 항원 결합 부분은 또한
메토트렉세이트, 사이클로스포린, FK506, 라파마이신, 마이코페놀레이트 모페틸, 레플루노마이드, NSAID, 예를
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