(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel
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[0035]<br />
[0036]<br />
[0037]<br />
[0038]<br />
[0039]<br />
[0040]<br />
[0041]<br />
[0042]<br />
[0043]<br />
갖는다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명의 IL-1β 결합 단백질은 표면 플라스몬 공명에 의한 측정시, 약 10 -3<br />
s -1<br />
이하, 약 10 -<br />
4<br />
s -1<br />
이하, 약 10 -5<br />
s -1<br />
이하 및 약 10 -6<br />
s -1<br />
이하로 이루어진 그룹 중에서 선택된 상기 표적에 대한 해리 속도 상수<br />
(off rate constant; Koff)를 갖는다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명의 IL-1β 결합 단백질은 약 10 -7<br />
M 이하, 약 10 -8<br />
M 이하, 약 10 -9<br />
M 이하, 약 10 -10<br />
M 이<br />
하, 약 10 -11<br />
M 이하, 약 10 -<strong>12</strong><br />
M 이하 및 10 -13<br />
M 이하로 이루어진 그룹 중에서 선택된 상기 IL-1β 표적 분자에 대<br />
한 해리 상수(KD)를 갖는다. 추가로, 상기 결합 단백질은 약 1.31 × 10 -10<br />
M, 약 1.47 × 10 -10<br />
M, 약 1.61 ×<br />
10 -10<br />
M, 약 1.86 × 10 -10<br />
M, 약 2.02 × 10 -10<br />
M, 약 2.06 × 10 -10<br />
M, 약 2.3 × 10 -10<br />
M 및 약 2.84 × 10 -10<br />
M으로 이<br />
루어진 그룹 중에서 선택된 IL-1β에 대한 해리 상수(KD)를 갖는다.<br />
본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명의 결합 단백질은 면역부착 분자, 조영제, 치료제 및 세포독성제로 이루어<br />
진 그룹 중에서 선택된 제제를 추가로 포함한다. 상기 조영제는 방사선 표지( 3<br />
H, 14<br />
C, 35<br />
S, 90<br />
Y, 99<br />
Tc, 111<br />
In,<br />
<strong>12</strong>5<br />
I, 131<br />
I, 177<br />
Lu, 166<br />
Ho 및 153<br />
Sm를 포함하지만 이에 한정되지 않음), 효소, 형광 표지, 발광 표지, 생물발광<br />
표지, 자성 표지 또는 비오틴 분자를 포함한 당업계에 공지된 임의의 조영제일 수 있지만, 이에 한정되는 것은<br />
아니다. 상기 치료제 또는 세포독성제는 항대사물질, 알킬화제, 항생제, 성장 인자, 사이토킨, 항혈관형성제,<br />
항유사분열제, 안트라사이클린, 독소 또는 아폽토시스제일 수 있다.<br />
또 다른 양태에서, 본 발명의 IL-1β 결합 단백질은 글리코실화된다. 한 양태에서, 상기 글리코실화는 사람 글<br />
리코실화 패턴이다.<br />
본 발명의 한 양태에서, IL-1β 결합 단백질은 결정이다. 한 양태에서, 상기 결정은 담체 무함유의 약제학적<br />
제어 방출되는 결정이다. 또 다른 양태에서, 상기 결정화된 결합 단백질은 가용성 대응물보다 생체내 반감기가<br />
보다 길다. 또 다른 양태에서, 상기 결정화된 결합 단백질은 결정화 후 생물학적 활성을 보유한다.<br />
본 발명의 한 양태는 상기 기재된 결합 단백질 또는 이의 항원 결합 부분 중 어느 하나를 암호화하는 분리된 핵<br />
산에 관한 것이다. 한 양태에서, 본 발명은 중쇄 가변 도메인(VH)을 포함하는 폴리펩타이드, 경쇄 가변 도메인<br />
(VL)을 포함하는 폴리펩타이드 및 이들 폴리펩타이드의 조합물로 이루어진 그룹 중에서 선택된 폴리펩타이드를<br />
암호화하는 분리된 핵산을 제공하며, 상기 중쇄 가변 도메인은 본원에 기재된 CDR-H1, CDR-H2 및/또는 CDR-H3을<br />
포함하고, 상기 경쇄 가변 도메인은 본원에 기재된 CDR-L1, CDR-L2 및/또는 CDR-L3을 포함한다.<br />
본 발명의 추가 양태는 위에 개시된 분리된 핵산을 포함하는 벡터를 제공하며, 상기 벡터는 pcDNA, pTT[참조:<br />
Durocher et al., (2002) Nucl. Acids Res. 30(2e9):1-9], pTT3(추가의 다중 클로닝 부위를 갖는 pTT),<br />
pEFBOS[참조: Mizushima and Nagata, (<strong>19</strong>90) Nucl. Acids Res. 18(17):5322], pBV, pJV, pBJ 및 pHybE로 이루<br />
어진 그룹 중에서 선택된다.<br />
또 다른 양태에서, 숙주 세포는 본원에 개시된 벡터로 형질전환된다. 한 양태에서, 상기 숙주 세포는 에세리키<br />
아 콜라이(Escherichia. coli)를 포함한 원핵 세포이지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 또 다른 양태에서, 상<br />
기 숙주 세포는 원생생물 세포, 동물 세포, 식물 세포 및 진균 세포를 포함한 진핵 세포이지만, 이에 한정되는<br />
것은 아니다. 또 다른 양태에서, 상기 숙주 세포는 포유동물 세포, 예를 들면, CHO 세포 및 COS 세포; 또는 진<br />
균 세포, 예를 들면, 사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae); 또는 곤충 세포, 예를 들면, Sf9<br />
이다.<br />
공개특허 10-20<strong>12</strong>-0104542<br />
또 다른 양태에서, 본 발명은 IL-1β에 결합하는 결합 단백질을 생산하기에 충분한 조건 하에 배양 배지에서 위<br />
에 개시된 숙주 세포 중 임의의 하나를 배양함을 포함하는, IL-1β에 결합하는 결합 단백질을 생산하는 방법을<br />
제공한다. 또 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 방법에 따라 생산된 결합 단백질을 제공한다. 한 양태<br />
에서, 본 발명은 결합 단백질을 방출하기 위한 조성물을 제공는 것에 관한 것으로, 상기 조성물은 본원에 개시<br />
된 바와 같은 결정화된 결합 단백질, 결정화된 항체 작제물 또는 결정화된 항체 접합체를 포함하는 제형, 성분<br />
및 하나 이상의 중합체 담체를 포함한다. 한 양태에서, 상기 중합체 담체는 폴리(아크릴산), 폴리(시아노아크<br />
릴레이트), 폴리(아미노산), 폴리(무수물), 폴리(뎁시펩타이드), 폴리(에스테르), 폴리(락트산), 폴리(락트-코-<br />
글리콜산) 또는 PLGA, 폴리(b-하이드록시부티레이트), 폴리(카프로락톤), 폴리(디옥사논), 폴리(에틸렌 글리<br />
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