(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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"생식계열 항체 유전자" 또는 "유전자 단편"이란 용어는 특정 면역글로불린의 발현을 위해 유전자 재배열 및 돌
연변이를 유발하는 성숙 과정을 거치지 않는 비-림프성 세포에 의해 암호화된 면역글로불린 서열을 의미한다[예
를 들어, 참조: Shapiro et al., (2002) Crit. Rev. Immunol. 22(3): 183-200; Marchalonis et al., (2001)
Adv. Exp. Med. Biol. 484: 13-30]. 본 발명의 각종 양태에 의해 제공되는 이점 중 하나는 생식계열 항체 유
전자가 성숙 항체 유전자보다 종에서 개체의 필수 아미노산 서열 구조 특징을 보존할 가능성이 높고, 따라서 상
기 종에서 치료학적으로 사용될 때 이물원으로서 인지될 가능성이 적다는 인식으로부터 유래한다.
"주요(key)" 잔기란 용어는 항체, 특히 사람화된 항체의 결합 특이성 및/또는 친화성에 보다 더 영향을 미치는
가변 영역 내의 특정 잔기를 의미한다. 주요 잔기에는 다음 중 하나 이상이 포함되지만, 이에 한정되는 것은
아니다: CDR에 인접한 잔기, 잠재적 글리코실화 부위(N- 또는 O-글리코실화 부위일 수 있음), 희귀 잔기, 항원
과 상호작용할 수 있는 잔기, CDR과 상호작용할 수 있는 잔기, 정준 잔기, 중쇄 가변 영역과 경쇄 가변 영역 사
이의 접촉 잔기, 버니어 구역 내의 잔기, 및 가변 중쇄 CDR1의 초티아 정의와 제1 중쇄 골격의 캐뱃 정의 간에
중첩하는 영역 내의 잔기.
공개특허 10-2012-0104542
"사람화된 항체"란 용어는 사람을 제외한 종(예를 들면, 마우스)으로부터 유래하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역 서
열을 포함하지만 VH 및/또는 VL 서열의 적어도 일부가 더욱 "사람과 유사한", 즉 사람 생식계열 가변 서열과 더
욱 유사한 서열로 변형된 항체를 의미한다. 사람화된 항체의 한 유형은 비-사람 CDR 서열이 사람 VH 및 VL 서
열에 도입되어 상응하는 비-사람 골격(FR) 서열을 대체하는 CDR 이식된 항체이다. 예를 들면, "사람화된 항
체"는 목적하는 항원과 면역특이적으로 결합하고 실질적으로 사람 항체의 아미노산 서열을 갖는 골격(FR) 영역
및 실질적으로 비-사람 항체의 아미노산 서열을 갖는 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하는 항체, 또는 이의 변이
체, 유도체, 유사체 또는 단편이다. CDR의 맥락에서 "실질적으로"란 용어는 비-사람 항체 CDR의 아미노산 서열
과 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 98% 이상 또는 99% 이상 동일한 아미노산 서열을 갖는 CDR을 의미
한다. 사람화된 항체는 1개 이상, 전형적으로 2개 이상의 가변 도메인(Fab, Fab', F(ab')2, FabC, Fv)을 실질
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