(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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병증, 비-A 비-B 간염, 시신경염, 골용해, 소수관절 JRA, 말초동맥폐쇄병(PAOD), 말초혈관병(PVD), 말초동맥병
(PAD), 정맥염, 결절다발동맥염(또는 결절동맥주위염), 다발연골염, 류마티스성 다발성 근육통, 백모증, 다관절
JRA, 다중내분비 결핍증후군, 다발근육염, 류마티스성 다발성근육통(PMR), 펌프 후 증후군, 원발성 파킨슨병,
전립선염, 적혈구계무형성증, 원발성 부신피질부전, 재발 시신경척수염, 재협착, 류마티스성심장병, 사포
(SAPHO)(윤활막염, 여드름, 농포증, 골과다증, 및 낭성섬유골염), 공피증, 속발성 아밀로이드증, 쇼크 폐, 공막
염, 좌골신경통, 속발성 부신 기능부전, 실리콘 관련 결합 조직병, 스네던-윌킨슨 피부병(Sneddon-Wilkinson
dermatosis), 강직척추염, 스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome: SJS), 전신성 염증반응 증후군,
일시적인 동맥염, 톡소플라스마성 망막염, 독성표피괴사용해, 횡단척수염, TRAPS(제1형 종양 괴사 인자 수용체
(TNFR) 관련 주기성 증후군), 흑색 가시세포증을 동반한 B형 인슐린 저항, 제1형 알레르기성 반응, 제II형 당뇨
병, 두드러기, 일반적인 간질폐렴(UIP), 혈관염, 봄철 결막염, 바이러스성 결막염, 보그트-고야나기-하라다 증
후군(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: VKH 증후군), 습성 황반 변성 및 상처 치유로 이루어진 그룹 중에서 선
택된 장애를 치료하는데 유용하다.
한 양태에서, 본 발명의 결합 단백질은 류마티스 관절염, 골관절염, 크론병, 다발경화증, 인슐린 의존성 당뇨병
및 건선을 치료하는데 사용된다. 또 다른 양태에서, 본 발명의 결합 단백질은 또한 강직척추염, 알레르기, 자
가면역 당뇨병 및 자가면역 포도막염을 비롯한 자가면역 질환, 특히 염증 관련 자가면역 질환을 앓고 있는 사람
을 치료하는데 또한 사용된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 상기 논의된 바와 같은 제2 제제의 투여 전, 투여와 동시 또는 투여 후에 본원에
기재된 결합 단백질 중 임의의 하나를 투여하는 단계를 포함하는, 사람 IL-1β가 해를 끼치는 장애를 앓고 있는
환자의 치료 방법을 제공한다. 또 다른 양태에서, 하나 이상의 IL-1β 길항제(예를 들어, 항-IL-1β 항체 또는
이의 단편)와 동시 투여되고/되거나 동시 제형화될 수 있는 추가의 치료제에는 TNF 길항제, TNF 수용체의 가용
성 단편, ENBREL (에타너셉트), TNF 효소 길항제, TNF 전환 효소(TACE) 억제제, 무스카린성 수용체 길항제,
TGF-β 길항제, 인터페론 γ, 퍼페니돈, 화학치료제, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 시롤리무스(라파마이신)
또는 이의 유사체, CCI-779, COX2 또는 cPLA2 억제제, NSAID, 면역조절제, p38 억제제; TPL-2, MK-2 및 NFkB
억제제; 부데노사이드, 상피 성장 인자, 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 설파살라진,
아미노살리실레이트, 6-머캅토퓨린, 아자티오프린, 메트로니다졸, 리폭시게나제 억제제, 메살라민, 올살라진,
발살라지드, 항산화제, 트롬복산 억제제, IL-1 수용체 길항제, 항-IL-1β 항체, 항 IL-6 항체, 성장 인자, 엘라
스타제 억제제, 피리디닐-이미다졸 화합물; TNF, LT, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7,
IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23,
IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, EMAP-II, GM-CSF, FGF 또는 PDGF의
항체 또는 작용제; CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 또는 이들의 리간드의 항
체; FK506, 라파마이신, 미코페놀레이트 모페틸, 이부프로펜, 프레드니솔론, 포스포디에스테라제 억제제, 아데
노신 작용제, 항혈전제, 보체 억제제, 아드레날린성 제제; IRAK, NIK, IKK, p38 또는 MAP 키나제 억제제; IL-
1β 전환 효소 억제제, TNFα 전환 효소 억제제, T 세포 신호전달 억제제, 메탈로프로테이나제 억제제, 6-머캅
토퓨린, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 가용성 사이토킨 수용체, 가용성 p55 TNF 수용체, 가용성 p75 TNF 수용
체, sIL-1RI, sIL-1RII, sIL-6R, 소염성 사이토킨, IL-4, IL-10, IL-11 및 TGFβ가 포함되지만, 이에 한정되는
것은 아니다.
한 양태에서, 본원에 기술된 약제학적 조성물은, 비경구, 피하, 근육내, 정맥내, 관절내, 기관지내, 복강내, 관
절낭내, 연골내, 강내, 복내, 소뇌내, 뇌실내, 결장내, 경관내, 위내, 간내, 심근내, 골내, 골반내, 심장막공간
내, 복강내, 흉막내, 전립선내, 폐내, 직장내, 신장내, 망막내, 척수내, 활액내, 흉관내, 자궁내, 방광내, 볼루
스(bolus), 질, 직장, 구강, 설하, 비강내, 및 경피 경로로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나의 방식으로
피험자에게 투여된다.
본 발명의 한 양태는 하나 이상의 본 발명의 IL-1β 결합 단백질에 대한 하나 이상의 IL-1β 항이디오타입
(idiotype) 항체를 제공한다. 항이디오타입 항체는 본 발명의 결합 단백질에 도입될 수 있는, 면역글로불린 분
자의 적어도 일부, 예를 들면, 중쇄, 경쇄 또는 이들의 리간드 결합 부분의 하나 이상의 상보성 결정 영역
(CDR), 중쇄 또는 경쇄 가변 영역, 중쇄 또는 경쇄 불변 영역, 골격 영역 또는 이의 임의 부분을 포함하지만 이
에 한정되지 않은 임의의 단백질 또는 펩타이드 함유 분자를 포함한다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용
공개특허 10-2012-0104542
본 발명은 사람 IL-1β에 결합하는 IL-1β 결합 단백질, 특히 항-IL-1β 항체 또는 이의 항원 결합 부분에 관한
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