(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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체 형태는 최초 용기에서 약 2℃ 내지 약 8℃에서 보관되어야 한다.
본 발명의 결합 단백질은 비경구 투여에 적합한 약제학적 조성물에 혼입될 수 있다. 한 양태에서, 결합 단백질
은 약 0.1mg/ml 내지 약 250mg/ml의 항체를 함유하는 주사 용액으로 제조된다. 주사 용액은 플린트 또는 앰버
바이알, 앰풀 또는 미리충전된 주사기 중의 액체 또는 동결건조 용량 형태로 이루어질 수 있다. 완충액은 L-히
스티딘(약 1mM 내지 약 50mM, 최적으로는 약 5mM 내지 약 10mM 및 pH 5.0 내지 7.0, 최적으로는 pH 약 6.0)일
수 있다. 기타 적합한 완충액에는 석신산나트륨, 시트르산나트륨, 인산나트륨 또는 인산칼륨이 포함되지만, 이
에 한정되는 것은 아니다. 염화나트륨은 약 0 내지 약 300mM(예를 들면, 액체 용량 형태의 경우에는 약 150m
M)의 농도로 용액의 독성을 완화시키기 위해 사용될 수 있다. 동결건조 용량 형태는 동해방지제를 포함할 수
있으며, 원칙적으로 약 0 내지 약 10%(예를 들면, 약 0.5% 내지 약 1.0%)의 수크로스를 포함할 수 있다. 기타
적합한 동해방지제에는 트레할로스 및 락토스가 포함된다. 동결건조 용량 형태는 벌킹제(bulking agent)를 포
함할 수 있으며, 주로 약 1% 내지 약 10%(예를 들면, 약 2% 내지 약 4%)의 만니톨을 포함할 수 있다. 액체 및
동결건조 용량 형태 모두는 안정제를 사용할 수 있으며, 주로 약 1mM 내지 약 50mM의 L-메티오닌(최적으로는 약
5mM 내지 약 10mM)을 사용할 수 있다. 기타 적합한 벌킹제에는 글리신 및 아르기닌이 포함되며, 약 0 내지 약
0.05%(최적으로는 약 0.005% 내지 약 0.01%)의 폴리소르베이트 80을 포함할 수 있다. 추가 계면활성제에는 폴
리소르베이트 20 및 BRIJ 계면활성제가 포함되지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 다양한 형태일 수 있다. 그 예에는 액체, 반고체 및 고체 용량 형태, 예를 들면, 액체 용
액(예를 들면, 주사 용액 및 주입 용액), 분산액 또는 현탁액, 정제, 환제, 분말, 리포솜 및 좌약이 포함된다.
특정 형태는 의도한 투여 방식 및 치료 용도에 좌우된다. 전형적인 조성물은 주사 용액 또는 주입 용액 형태,
예를 들면, 다른 항체에 의한 사람의 수동 면역화에 사용된 것과 유사한 조성물이다. 투여 방식은 비경구(예를
들면, 정맥내, 피하, 복강내, 근육내)이다. 한 양태에서, 항체는 정맥내 주입 또는 주사에 의해 투여된다. 또
다른 양태에서, 항체는 근육내 또는 피하 주사에 의해 투여된다.
치료 조성물은 일반적으로 제조 및 보관 조건 하에서 멸균되고 안정해야 한다. 상기 조성물은 용액, 마이크로
에멀젼, 분산액, 리포솜, 또는 고농도의 약물에 적합한 기타 규칙 구조로 제형화될 수 있다. 멸균 주사 용액은
활성 화합물(예를 들면, 항체 또는 이의 항원 결합 부분)을 적당한 용매에 필요량으로 필요에 따라 상기에 열거
된 하나의 성분 또는 성분들의 배합물과 함께 혼입한 후 멸균 여과함으로써 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산
액은 상기에 열거된 것과 다른 필요 성분 및 염기성 분산 매질을 함유하는 멸균 비히클에 활성 화합물을 혼입함
으로써 제조된다. 멸균 주사 용액을 제조하기 위한 멸균 동결건조 분말의 경우, 예시적인 제조 방법은 미리 멸
균 여과된 용액으로부터 활성 성분과 임의의 추가 필요 성분의 분말을 생산하는 진공 건조 및 분무 건조이다.
용액의 적당한 유동성은, 예를 들면, 레시틴과 같은 피복제를 사용하고, 분산액의 경우에는 필요한 입자 크기를
유지하고, 계면활성제를 사용함으로써 유지될 수 있다. 주사용 조성물의 지속적인 흡수는 흡수를 지연시키는
제제, 예를 들면, 모노스테아레이트 염 및 젤라틴을 조성물에 포함시킴으로써 달성될 수 있다.
본 발명의 결합 단백질은 당업계에 공지된 각종 방법에 의해 투여될 수 있지만, 다수의 치료 적용의 경우, 예시
적인 투여 경로/방식은 피하 주사, 정맥내 주사 또는 주입이다. 당업자가 이해할 수 있는 바와 같이, 투여 경
로 및/또는 방식은 목적하는 결과에 따라 달라진다. 특정 양태에서, 활성 화합물은 신속 방출에 대해 화합물을
보호하는 담체와 함께 제조될 수 있으며, 그 예로는 이식물, 경피 패치 및 마이크로캡슐화 전달 시스템과 같은
제어 방출 제형이 있다. 생체분해성의 생체적합성 중합체를 사용할 수 있으며, 그 예로는 에틸렌 비닐 아세테
이트, 폴리무수물, 폴리글리콜산, 콜라겐, 폴리오르토에스테르 및 폴리락트산이 있다. 이러한 제형을 제조하는
다수의 방법은 특허되어 있거나 당업자에게 통상적으로 공지되어 있다[참조: Sustained and Controlled Release
Drug Delivery Systems, J.R. Robinson, ed., Marcel Dekker, Inc., New York, 1978].
특정 양태에서, 본 발명의 항체 또는 이의 항원 결합 부분은, 예를 들면, 불활성 희석제 또는 동화성 식용 담체
와 함께 경구 투여될 수 있다. 화합물(및 필요한 경우 기타 성분)은 또한 경질 또는 연질 외피 젤라틴 캡슐에
포함되거나, 정제로 압축되거나, 피험자의 식이에 직접 혼입될 수도 있다. 경구 치료적 투여의 경우, 화합물은
부형제와 혼합될 수 있으며, 섭취정, 구강정, 구중정, 캡슐제, 엘릭시르제, 현탁액, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로
사용될 수 있다. 비경구 투여 이외의 방식으로 본 발명의 화합물을 투여하기 위해, 상기 화합물을 실활 방지제
로 피복하거나, 실활 방지제와 함께 동시투여할 필요가 있을 수 있다.
공개특허 10-2012-0104542
또한, 보충 활성 화합물도 조성물에 혼입될 수 있다. 특정 양태에서, 본 발명의 결합 단백질(또는 항체) 또는
이의 항원 결합 부분은 IL-1β 활성이 해를 끼치는 장애를 치료하는데 유용한 하나 이상의 추가 치료제와 함께
공동제형화 및/또는 동시투여된다. 예를 들면, 본 발명의 항-hIL-1β 결합 단백질 또는 이의 항원 결합 부분은
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