(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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표 1
"생물학적 활성"이란 IL-1β의 모든 고유 생물학적 성질을 의미한다. IL-1β의 생물학적 성질은 IL-1β 수용체
에 대한 결합을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다(다른 예로는 열 유도, 서파수면 및 호중구증가, T 림프
구 및 B 림프구 활성화, 섬유아세포 증식, 특정 세포에 대한 세포독성, 콜라게나제 유도, 간의 급성기 단백질
합성, 및 콜로니 자극 인자 및 콜라겐의 생산 증가가 포함된다).
항체, 단백질 또는 펩타이드와 제2 화학종의 상호작용과 관련하여 "특이적 결합" 또는 "특이적으로 결합하는"이
란 용어는 그 상호작용이 화학종 상의 특정 구조(예를 들면, 항원 결정인자 또는 에피토프)의 존재에 의존하는
것을 의미하는데, 예를 들면, 항체는 일반적으로 단백질보다는 특이적 단백질 구조를 인식하여 여기에
결합한다. 항체가 에피토프 "A"에 특이적이라면, 표지된 "A"와 항체를 포함하는 반응에서 에피토프 A(또는 유
리된 미표지 A)를 포함하는 분자의 존재는 항체에 결합된 표지된 A의 양을 감소시킬 것이다.
"항체"란 용어는 대략적으로 4개의 폴리펩타이드 쇄, 즉 2개의 중쇄(H) 및 2개의 경쇄(L)로 이루어진 임의의 면
역글로불린(Ig) 분자를 의미하거나, Ig 분자의 필수적인 에피토프 결합 특징을 보유하는 이의 임의의 기능성 단
편, 돌연변이체, 변이체 또는 유도체를 의미한다. 이러한 돌연변이체, 변이체 또는 유도체의 항체형은 당업계
에 공지되어 있고, 이의 양태는 하기에 논의되지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
전장 항체에서, 각각의 중쇄는 중쇄 가변 영역(본원에서 HCVR 또는 VH로 약칭됨) 및 중쇄 불변 영역으로 이루어
진다. 중쇄 불변 영역은 3개의 도메인, 즉 CH1, CH2 및 CH3으로 이루어진다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변 영역
(본원에서 LCVR 또는 VL로 약칭됨) 및 경쇄 불변 영역으로 이루어진다. 경쇄 불변 영역은 1개의 도메인, 즉 CL
로 이루어진다. VH 및 VL 영역은 상보성 결정 영역(CDR)이라 불리는 초가변성 영역들로 추가로 세분될 수
있고, 이들 사이에는 골격 영역(FR)이라 불리는 더 보존적인 영역들이 배치되어 있다. 각각의 VH 및 VL은 3개
의 CDR 및 4개의 FR로 이루어지며, 아미노 말단에서 카복시 말단까지 다음과 같은 순서에 따라 배열된다: FR1,
CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. 면역글로불린 분자는 임의의 유형(예를 들면, IgG, IgE, IgM, IgD, IgA 및
IgY), 클래스(예를 들면, IgG 1, IgG2, IgG 3, IgG4, IgA1 및 IgA2) 또는 서브클래스일 수 있다.
공개특허 10-2012-0104542
항체의 "항원 결합 부분"이란 용어는 항원(예를 들면, hIL-1α)에 대해 특이적 결합하는 능력을 보유하는 항체
의 하나 이상의 단편을 의미한다. 항체의 항원 결합 기능은 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있다. 이러한
항체 양태들은 또한 2개 이상의 상이한 항원에 특이적으로 결합할 수 있는 양특이적, 이중특이적 또는 다중특이
적 형일 수 있다. 항체의 "항원 결합 부분"이라는 용어에 포함되는 결합 단편의 예에는 (i) VL, VH, CL 및 CH1
도메인으로 이루어진 1가 단편인 Fab 단편; (ii) 경첩(hinge) 영역에서 이황화 가교에 의해 결합되어 있는 2개
의 Fab 단편을 포함하는 2가 단편인 F(ab')2 단편; (iii) VH 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fd 단편; (iv) 항체의
한팔(single arm)의 VL 및 VH 도메인으로 이루어진 Fv 단편; (v) 단일 가변 도메인을 포함하는 dAb 단편[참조:
Ward et al., (1989) Nature 341: 544-546; 및 국제 특허 출원 공보 제WO 90/05144호); 및 (vi) 분리된 상보성
결정 영역(CDR)이 포함된다. 또한, Fv 단편의 2개의 도메인, 즉 VL 및 VH는 다른 유전자에 의해 암호화되지만,
VL 및 VH 영역이 쌍을 이루어 1가 분자(단일 쇄 Fv(scFv)로 알려짐)[예를 들어, 참조: Bird et al., (1998)
Science 242: 423-426; 및 Huston et al., (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 5879-5883]를 형성하고 있
는 단일 단백질 쇄로서 제조될 수 있게 하는 합성 링커에 의해, VL 및 VH 영역은 재조합법을 사용하여 결합될
수 있다. 이러한 단일 쇄 항체(scFv)는 또한 항체의 "항원 결합 부분"이라는 용어에도 포함되는 것으로 의도된
다. 다른 형태의 단일 쇄 항체, 예를 들면, 디아바디도 포함된다. 디아바디는, VH 및 VL 도메인이 단일 폴리
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