(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel
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323-327]. 3차원 면역글로불린 모델은 일반적으로 이용가능하고, 당업자에게 익숙하다. 선택된 후보 면역글로<br />
불린 서열의 가능한 3차원 형태 구조를 설명하고 표시하는 컴퓨터 프로그램을 이용할 수 있다. 이러한 디스플<br />
레이의 연구는 후보 면역글로불린 서열의 기능에서 잔기의 역할의 분석, 즉 항원에 결합하는 후보 면역글로불린<br />
의 능력에 영향을 미치는 잔기의 분석을 가능하게 한다. 이러한 방식으로, 표적 항원(들)에 대한 친화성 증가<br />
와 같은 목적하는 항체 특성이 달성되도록 공통 및 입수 서열로부터 FR 잔기를 선택할 수 있고 공통 및 입수 서<br />
열로부터 조합할 수 있다. 일반적으로, CDR 잔기는 직접적이고 가장 실질적으로 항원 결합에 영향을 주는데 관<br />
여한다. 항체는 당업계에 공지된 각종 기술들, 그러나 이에 한정되지 않게 사용하여 사람화될 수 있다[참조:<br />
Jones et al., (<strong>19</strong>86) Nature 321: 522-525; Verhoeyen et al., (<strong>19</strong>88) Science 239: 1534-1536); Sims et<br />
al., (<strong>19</strong>93) J. Immunol. 151: 2296-2308; Chothia and Lesk (<strong>19</strong>87) J. Mol. Biol. <strong>19</strong>6: 901-917; Carter et<br />
al., (<strong>19</strong>92) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89: 4285-4289; Presta et al., (<strong>19</strong>93) J. Immunol. 151: 2623-<br />
2632; Padlan (<strong>19</strong>91) Mol. Immunol. 28(4/5): 489-498; Studnicka et al., (<strong>19</strong>94) Protein Eng. 7(6): 805-<br />
814; Roguska. et al., (<strong>19</strong>94) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 969-973; 국제 특허 출원 공보 제WO 91/09967<br />
호, 제WO 99/06834호(국제출원 제PCT/US98/16280호), 제WO 97/20032호(국제출원 제PCT/US96/18978호), 제WO<br />
92/1<strong>12</strong>72호(국제출원 제PCT/US91/09630호), 제WO 92/03461호(국제출원 제PCT/US91/05939호), 제WO 94/182<strong>19</strong>호<br />
(제PCT/US94/0<strong>12</strong>34호), 제WO 92/01047호(제PCT/GB91/01134호), 제WO 93/06213호(국제출원 제PCT/GB92/01755<br />
호), 제WO 90/14443호, 제WO 90/14424호 및 제WO 90/14430호; 유럽 특허 공보 제EP 0 592 106호, 제EP 0 5<strong>19</strong><br />
596호 및 제EP 0239400호; 미국 특허 공보 제5,565,332호, 제5,723,323호, 제5,976,862호, 제5,824,514호, 제<br />
5,817,483호, 제5,814,476호, 제5,763,<strong>19</strong>2호, 제5,723,323호, 제5,766,886호, 제5,714,352호, 제6,204,023호,<br />
제6,180,370호, 제5,693,762호, 제5,530,101호, 제5,585,089호, 제5,225,539호 및 제4,816,567호].<br />
C. 항체 및 항체 생산 세포주의 생산<br />
한 양태에서, 본 발명의 항-IL-1β 항체는, 예를 들면, 당업계에 공지된 몇가지의 시험관내 및 생체내 검정법<br />
중 어느 하나에 의해 평가시, IL-1β 활성을 감소시키거나 중화시키는 높은 능력을 나타낸다. 한 양태에서, 본<br />
발명의 항-IL-1β 항체는 또한 IL-1β 활성을 감소시키거나 중화시키는 높은 능력을 나타낸다.<br />
특정 양태에서, 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 사람 IL-1β에 결합하며, 상기 항체 또는 이의 항원<br />
결합 부분은 표준 플라스몬 공명으로 측정시 약 0.1s -1<br />
이하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리하거나,<br />
약 1 x 10 -6<br />
M 이하의 IC50으로 사람 IL-1β 활성을 억제한다. 또는, 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 표면 플<br />
라스몬 공명으로 측정시 약 1x10 -2<br />
s -1<br />
이하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리할 수 있거나, 약 1x10 -7<br />
M<br />
이하의 IC50으로 사람 IL-1β 활성을 억제할 수 있다. 또는, 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 표면 플라스몬<br />
공명으로 측정시 약 1x10 -3<br />
s -1<br />
이하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리할 수 있거나, 약 1x10 -8<br />
M 이하의<br />
IC50으로 사람 IL-1β를 억제할 수 있다. 또는, 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 표면 플라스몬 공명으로 측정<br />
시 약 1x10 -4<br />
s -1<br />
이하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리할 수 있거나, 약 1x10 -9<br />
M 이하의 IC50으로 IL-<br />
1β 활성을 억제할 수 있다. 또는, 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 표면 플라스몬 공명으로 측정시 약 1x10 -<br />
5<br />
s -1<br />
이하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리할 수 있거나, 약 1x10 -10<br />
M 이하의 IC50으로 사람 IL-1β 활<br />
성을 억제할 수 있다. 또는, 항체 또는 이의 항원 결합 부분은 표면 플라스몬 공명으로 측정시 약 1x10 -5<br />
s -1<br />
하의 koff 속도 상수로 사람 IL-1β로부터 해리할 수 있거나, 약 1x10 -11<br />
M 이하의 IC50으로 사람 IL-1β 활성을 억<br />
제할 수 있다.<br />
특정 양태에서, 항체는 중쇄 불변 영역, 예를 들면, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM 또는 IgD 불변 영<br />
역을 포함한다. 한 양태에서, 중쇄 불변 영역은 IgG1 중쇄 불변 영역 또는 IgG4 중쇄 불변 영역이다. 또한,<br />
항체는 경쇄 불변 영역, 즉 κ 경쇄 불변 영역 또는 λ 경쇄 불변 영역을 포함할 수 있다. 한 양태에서, 항체<br />
는 κ 경쇄 불변 영역을 포함한다. 또는, 항원 결합 부분은, 예를 들면, Fab 단편 또는 단일 쇄 Fv 단편일 수<br />
있다.<br />
항체 효과기 기능을 변경시키기 위한 Fc 부분에서 아미노산 잔기의 치환은 당업계에 공지되어 있다[참조: 미국<br />
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공개특허 10-20<strong>12</strong>-0104542<br />
이
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