(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

[0184]
[0185]
[0186]
[0187]
[0188]
식을 위한 주형으로서 작용할 수 있다. 그러나, 상기 골격으로의 직쇄 대체는 종종 항원에 대한 결합 친화성을
약간 손실한다. 사람 항체가 최초의 쥐 항체와 더욱 상동성일수록, 쥐 CDR과 사람 골격의 조합이 CDR내에서 뒤
틀림을 유발하여 친화성을 감소시킬 가능성이 보다 적어진다. 따라서, 한 양태에서, CDR을 제외하고 쥐 가변
골격을 대체하도록 선택된 사람 가변 골격은 쥐 항체 가변 영역 골격과 약 65% 이상, 약 70% 이상, 약 75%
이상, 약 80% 이상, 약 85% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 100%의 서열 동일성을 갖는다. CDR 이식된
항체의 생산 방법은 당업계에 공지되어 있으며, 실시예에서 이러한 CDR 이식된 항체의 사람화[참조: 유럽 특허
공보 제EP0 239 400호, 국제 특허 출원 공보 제WO 91/09967호, 미국 특허 공보 제5,225,539호, 제5,530,101호
및 제5,585,089호], 베니어링 또는 재표면화[참조: 유럽 특허 공보 제EP 0 592 106호 및 제EP 0 519 596호;
Padlan, (1991) Mol. Immunol. 28(4/5):489-498; Studnicka et al., (1994) Protein Eng. 7(6): 805-814;
Roguska et al., (1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 969-973] 및 쇄 셔플링(shuffling)[참조: 미국 특허
공보 제5,565,352호]과 함께 상세히 기재된다.
4. 항-IL-1β 사람화된 항체
사람화된 항체는 사람을 제외한 종 유래의 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 및 사람 면역글로불린 분자 유래
의 골격 영역을 갖는 항체 분자이다. 공지된 사람 Ig 서열은, 예를 들면, 참조[인터넷 주소:
및 문헌(Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, U.S. Dept. Health (1983)]에 기
재되어 있다. 당업계에 공지된 바와 같이, 이러한 입수된 서열을 사용하여 면역원성을 감소시키거나, 결합, 친
화성, 결합 속도, 해리 속도, 항원항체결합력(avidity), 특이성, 반감기 또는 임의의 기타 적합한 특성을 감소,
증진 또는 변형시킬 수 있다.
공개특허 10-2012-0104542
사람 골격 영역내의 골격 잔기를 CDR 공여체 항체로부터의 상응하는 잔기로 대체하여 항원 결합을 변경, 예를
들면, 향상시킬 수 있다. 이러한 골격 대체는 당업계에 널리 공지된 방법, 예를 들면, CDR과 골격 잔기의 상호
작용을 모델링하고 항원 결합과 서열 비교에 중요한 골격 잔기를 확인하여 특정 위치에서 특정 골격 잔기를 확
인하는 방법에 의해 확인된다[참조: 미국 특허 공보 제5,585,089호; 및 Riechmann et al., (1988) Nature 332:
- 36 -