permeação cutânea in vitro como ferramenta auxiliar para o estudo ...

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) por difusão entre as células – penetração intercelular (por entre os corneócitos e pela matriz lipídica); c) por difusão através dos folículos pilosos, glândulas sudoríparas e sebáceas, e anexos pilosebáceos – penetração transanexal (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 2000). Em quaisquer dos caminhos que a permeação possa ocorrer, a estrutura do estrato córneo obriga o fármaco a se difundir através das bicamadas lipídicas intercelulares (ROUGIER, 1983). Figura 1 Esquema representativo das vias de penetração do fármaco através do estrato córneo (via transcelular e via intercecular) Fonte: MARTINS; VEIGA (2002) 3.3.1 Passos Importantes na Absorção Percutânea Na absorção cutânea, interferem os seguintes fatores: a) liberação do fármaco do veículo; 26
) penetração através das barreiras da pele; c) ativação da resposta farmacológica. Estes passos determinantes para a absorção cutânea são afetados por fatores como tipo, condição e a presença de umidade na pele (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 2000) a natureza do fármaco (propriedades físicas e químicas) e do veículo utilizado (CAMPOS, 1994, JATO, 1997). As partículas do fármaco inicialmente precisam ser solubilizadas para que então possam sofrer partição e se difundir passivamente para a interface veículo/estrato córneo. Algumas substâncias podem se ligar ou ficar retidas em determinados locais deste, ou então sofrer nova partição para uma segunda interface estrato córneo/epiderme viável (ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2007). O processo de difusão ocorre espontaneamente sendo acompanhado de perda de energia livre (G) do sistema. A difusão pode ser definida como, a transferência espontânea de um componente de uma região com alto potencial químico, para uma região com potencial mais baixo, sendo o gradiente de concentração a força condutora neste processo (AULTON, 2005). As leis que descrevem o fenômeno de difusão, normalmente são expressas em termos de gradientes de concentração como, por exemplo, a primeira Lei de Fick, que indica que a taxa de difusão é proporcional ao gradiente de concentração, conforme a eq. (1): Onde: J = dm/ dt = - D dC /dx (1) O fluxo J do fármaco expresso em termos de quantidade (dm) transportada em determinado tempo (dt) através de um plano por unidade de área (dC/dx) fornece o gradiente de concentração D que é o coeficiente de difusão expresso em unidades de área por unidade de tempo (AULTON, 2005). 27
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