permeação cutânea in vitro como ferramenta auxiliar para o estudo ...

Sendo o fluxo do soluto proporcional ao gradiente de concentração
através membranas, então para um máximo de fluxo é necessário que a
solução doadora seja saturada, e isto pode ser conseguido otimizando-se a
solubilidade do fármaco através da melhor composição do veículo, e da
escolha da solução no compartimento receptor pela experimentação com
uma série de solventes apropriados (ALLEN; POPOVICH; ANSEL, 2007, AULTON,
2005, JATO,1997, MARTINS; VEIGA, 2002).
O coeficiente de partição é fator importante para estabelecer o fluxo do
fármaco através da membrana. Quando a membrana é a maior fonte de
resistência difusional no processo, a magnitude do coeficiente de partição é
muito importante, e isto freqüentemente ocorre na permeação percutânea,
quando a impermeabilidade do estrato cóneo é o passo limitante na
absorção, sendo então o coeficiente de partição estrato córneo/veículo
crucialmente importante para o estabelecimento da alta concentração
inicial do fármaco na primeira camada da membrana (ALLEN, POPOVICH,
ANSEL, 2007; AULTON, 2005; JATO,1997);
Embora a concentração diferencial do fármaco entre as duas fases,
doadora e receptora, seja a força condutora para o processo de difusão, o
gradiente químico potencial ou gradiente de atividade é o parâmetro
fundamental. A atividade termodinâmica do fármaco na fase doadora ou a
membrana pode ser radicalmente alterada por mudanças no pH, formação
de complexos ou a presença de tensoativos, ou cosolventes. Tais fatores
também modificam o coeficiente de partição efetivo (AULTON, 2005).
Ácidos e bases fracas se dissociam em diferentes graus dependendo do
pH do meio e do seu pKa ou pKb, e o lado onde a proporção do fármaco
não ionizado for maior (somente as moléculas não ionizadas do fármaco
passam facilmente através das membranas lipídicas) irá determinar o
gradiente efetivo através da membrana (AULTON, 2005, LEONARDI; GASPAR;
CAMPOS, 2002).
Misturas cosolventes polares tais como propilenoglicol e água podem
produzir soluções saturadas e maximizar o gradiente de concentração
através do estrato córneo. No entanto o coeficiente de partição de um
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