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permeação cutânea in vitro como ferramenta auxiliar para o estudo ...

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de espectrofotometria no ultravioleta e cromatografia de alta eficiência na<br />

extração, onde os resultados entre os dois métodos não foram compatíveis,<br />

mas foi demonstrada a maior acuracidade do método por CLAE, pelos<br />

resultados de recuperação do fármaco, mostrando que este poderia ser<br />

uma alternativa <strong>para</strong> os métodos espectrofotométricos (KEDOR-HACKMANN;<br />

NERY; SANTORO, 1994).<br />

Muitos métodos envolvendo uma variedade de diferentes técnicas<br />

analíticas têm sido publicados <strong>para</strong> o doseamento do cetoconazol. Muito<br />

poucos destes se referem a quantificação do cetoconazol em pre<strong>para</strong>ções<br />

farmacêuticas, e não é mencionado corretamente a <strong>in</strong>terferência dos<br />

excipientes ou outros componentes residuais das formulações.<br />

Quatro impurezas são relatadas <strong>como</strong> associadas ao cetoconazol e<br />

suas respectivas estruturas são relatadas nestes <strong>estudo</strong>s, onde o cetoconazol<br />

é quantificado sem a <strong>in</strong>terferência das mesmas utilizando <strong>como</strong> fase<br />

estacionária o octadecilsilano e fase móvel solução tampão fosfato em um<br />

adequado pH contendo a<strong>in</strong>da acetonitrila. A dietilam<strong>in</strong>a, por ser uma am<strong>in</strong>a<br />

de baixo peso molecular, foi empregada <strong>para</strong> mascarar os grupos silanóis<br />

residuais. A metodologia foi seletiva e capaz de quantificar o cetoconazol<br />

em baixas concentrações em várias pre<strong>para</strong>ções farmacêuticas<br />

(comprimidos, cremes e xampus), sem a <strong>in</strong>terferência das impurezas e dos<br />

excipientes das formulações, sendo o pH fator importante na se<strong>para</strong>ção do<br />

cetoconazol, ocorrendo ótima se<strong>para</strong>ção a pH 4,0 (LOW; WANGBOONSKUL,<br />

1999).<br />

O cetoconazol também tem sido determ<strong>in</strong>ado por CLAE na presença<br />

de seus produtos de degradação ácida e sem a <strong>in</strong>terferência dos<br />

excipientes nos trabalhos de Velik<strong>in</strong>ac et al. (2004), onde é utilizado metanol<br />

e solução de acetado de amônio 0,5% (80:20) <strong>como</strong> fase móvel. Este <strong>estudo</strong><br />

realiza metodologias por CLAE e eletroforese caplilar, com<strong>para</strong>ndo os<br />

resultados, onde CLAE mostrou-se mais sensível e específico <strong>para</strong> a<br />

quantificação do cetoconazol em formas farmacêuticas emulsionadas A<br />

eletroforese capilar pode ser usada <strong>para</strong> a se<strong>para</strong>ção de misturas de<br />

antifúngicos imidazólicos ou se<strong>para</strong>ção de enantiômeros.<br />

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