permeação cutânea in vitro como ferramenta auxiliar para o estudo ...

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3.7.4 Membranas e Soluções Receptoras Utilizadas nos Estudos de Permeação Cutânea in vitro, em Células Tipo Franz Os estudos de liberação e permeação cutânea in vitro têm seus resultados mais próximos dos obtidos in vivo quando se utilizam membranas permeantes. A investigação da permeabilidade da membrana é freqüentemente realizada por metodologias in vitro, que têm sido estabelecidas como úteis ferramentas para a estimativa da penetração cutânea de fármacos, especialmente devido à dificuldade em realizá-las em estudos in vivo, e já em 1975, estudos de Franz sobre absorção percutânea in vitro de doze compostos orgânicos utilizando pele humana, obtiveram boa correlação nos resultados em comparação com os testes in vivo. Segundo este autor, a permeação cutânea realizada com pele humana armazenada por um período de 3 meses em congelador, não alterou as características de permeação cutânea desta, em relação aos mesmos compostos orgânicos (FRANZ, 1975). Nos trabalhos de Bronaugh e Franz (1986), com pele humana, três fármacos (cafeína, ácido benzóico e testosterona), foram analisados em estudos de absorção cutânea in vitro e in vivo quando solubilizados em três diferentes veículos (vaselina sólida, gel de etilenoglicol e gel hidrofílico) e nas condições do experimento, a cafeína penetrou mais rapidamente, quando veiculada na vaselina sólida, e a maior absorção do fármaco testosterona foi quando veiculado em gel hidrofílico, o ácido benzóico mostrou resultados de difícil interpretação. Os autores Toruan-Purba; Tabibi e Mendes (1993), estudaram a permeação cutânea tentando buscar membranas animais, como alternativas para as membranas naturais humanas. A membrana natural de cobra foi utilizada (Elaphe obsoleta), mostrando vantagens na utilização sobre a pele retirada de cadáveres humanos, pela fácil obtenção e por não haver necessidade de sacrificar o animal. 60
A membrana artificial de silicone foi utilizada no estudo de permeação cutânea das soluções saturadas dos fármacos cianofenol e cianonaftaleno solubilizados em diferentes veículos (água, etanol e polietilenoglicol 400).Os resultados demonstraram que os veículos podem ter um importante grau de penetração por si só, e ainda podem afetar o grau de permeação dos fármacos neles solubilizados. Água destilada foi usada como solução receptora sendo freqüentemente agitada e mantida a 25°C (WATKINSON et al., 1995). Derivados sintéticos da capsaicina, a nonivamida (NVA) e o acetato de nonivamida sódica (SNA) foram analisados em estudo de permeação utilizando diferentes proporções etanol-solução tampão pH 7,4 como solução receptora, a 37°C. A proporção mais adequada para o estudo em questão foi a utilização de 50% de etanol e 50% de solução tampão pH 7,4. Várias formulações bases, com diferentes hidrofilicidades contendo os fármacos, e ainda diversos tipos de pele foram analisados. O fluxo através das membranas foi calculado e se mostrou menor para a pele humana, seguida da de porco, coelho, rato, silicone e camundongo, para ambos os fármacos estudados quando em bases hidrofílicas (FANG et al., 1995). Os psoralenos, 8-metoxipsoraleno; 5-metoxipsoraleno e 4,5’,8- trimetilpsoraleno (comumente usados no tratamento de psoríase e vitiligo) foram avaliados em células de difusão de Franz® em estudo de permeação cutânea utilizando como solução receptora 1,4% de soro albumina humana em solução tampão fosfato pH 7,4. A escolha desta solução foi feita pela similaridade com a composição do fluído intersticial da pele. As solubilidades e também dos respectivos coeficientes de partição, foram avaliados. A quantidade acumulada do permeado no tempo total do estudo (24h), foi inversamente correlacionada com a lipofilicidade do fármaco. Os resultados do estudo de permeação nas 24 horas permitiram predizer que o 4,5’,8- trimetilpsoraleno é o mais conveniente fármaco para aplicação tópica em terapia específica contra o vitiligo e psoríase, devido a sua fraca penetrabilidade. Os resultados também permitiram demonstrar a influência da polaridade molecular na permeação cutânea (SAÏD et al., 1997). 61
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