4 2021 с обл

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 12, №4. 2021
зантинибом и ленватинибом продемонстрировали клиническую эффективность и приемлемую токсичность. Поскольку
возможности терапии продолжают развиваться, необходимо лучше понимать механизм устойчивости к таргетным препаратам,
ингибиторам контрольных точек и их комбинациям. Необходимо исследовать прогностические биомаркеры. Также
необходимы дополнительные данные, чтобы помочь клиницистам в рутинной практике, которая, конечно, отличается от
клинических исследований, где пациенты проходят тщательный отбор.
Ключевые слова: метастатический почечно-клеточный рак, вторая линия, таргетная терапия, ингибиторы тирозинкиназ,
ингибиторы контрольных точек, акситиниб, кабозантиниб, эверолимус, ниволумаб, ленватиниб, VEGF, mTOR.
Abstract. In 2018, there were about 18.1 million new cancers and 9.6 million cancer deaths worldwide, according to GLOBOCAN.
Renal cell carcinoma is one of the ten most commonly diagnosed cancers in the world. One of the most common types of renal cell
carcinoma is clear cell carcinoma, which accounts for about 75% of all malignant neoplasms. More rare types are tumors such as:
papillary or chromophilic type occurs in 10-15%, develops due to changes in the structure of cells that line the pelvis, diagnosed
relatively rarely, amenable to treatment, has a relatively favorable prognosis; Collecting duct cancer (Bellini) in the medulla of the
kidney, diagnosed in less than 1% of cases with a poor prognosis due to resistance to treatment; chromophobic — develops in
4-5% of the cortical part of the collecting tubules of the kidney; oncocytic kidney cancer.
Approximately 25% of patients with an established diagnosis of RCC have metastatic disease at the time of diagnosis and require
systemic treatment. Moreover, an additional 20-50% of RCC patients with localized disease develop metastatic RCC (mRCC)
over time.
Inhibitors of tyrosine kinases have become firmly established in oncological practice and are currently used in many oncological
diseases. The second line of therapy for metastatic renal cell carcinoma currently remains a rather controversial issue. From 2006
to 2017, VEGF-targeted therapy was the standard of care in the forefront. Commonly used second-line drugs include axitinib,
a tyrosine kinase inhibitor of selective VEGF receptors (VEGFR), and an mTOR inhibitor, everolimus. Since 2015, three new
second-line options for the treatment of metastatic renal cell carcinoma have become available — nivolumab, a checkpoint
inhibitor; cabozantinib, a tyrosine kinase inhibitor; and a combination of the tyrosine kinase inhibitor lenvatinib with everolimus.
Ongoing studies of combinations of tyrosine kinase inhibitors and control inhibitors, including those with axitinib, cabozantinib,
and lenvatinib, have demonstrated clinical efficacy and acceptable toxicity. As therapeutic options continue to evolve, there
is a need to better understand the mechanism of resistance to targeted drugs, checkpoint inhibitors, and combinations thereof.
Prognostic biomarkers need to be investigated. More data is also needed to assist clinicians in routine practice, which is, of course,
different from clinical trials, where patients are carefully selected.
Key words: metastatic renal cell carcinoma, second line, targeted therapy, tyrosine kinase inhibitors, checkpoint inhibitors, axitinib,
cabozantinib, everolimus, nivolumab, lenvatinib, VEGF, mTOR.
Введение
По данным GLOBOCAN, в 2018 зарегистрировано
около 18,1 млн новых случаев рака и 9,6 млн
смертей от злокачественных новообразований
во всем мире [1]. Почечно-клеточная карцинома
(ПКР) входит в десятку наиболее часто диагностируемых
онкологических заболеваний в
мире [2]. Примерно 25% пациентов с ПКР с метастатической
опухолью на момент постановки
диагноза обычно требуют системного лечения.
Более того, еще у 20-50% больных ПКР при локализованном
заболевании со временем развивается
метастатический ПКР (мПКР) [3-5]. Таргетные
препараты превосходят традиционные химиотерапевтические
по селективности, эффективности
и безопасности, действуя на определенные
мишени, принимают участие в предотвращении
метастазирования с минимальной активностью
по отношению к нормальным клеткам. Ингибиторы
тирозинкиназ (ТКИ) прочно вошли в онкологическую
практику и в настоящее время
применяются при многих онкологических заболеваниях.
ТКИ, ингибиторы сигнального пути мишени
рапамицина (mTOR) для млекопитающих
и моноклональные антитела к фактору (VEGF)
роста эндотелия сосудов, были одобрены в качестве
системного лечения мПКР первой линии
[5-7]. Более того, недавно ингибиторы иммунных
контрольных точек были одобрены в качестве
дополнительных терапевтических вариантов
для лечения мПКР. Выбор первой линии терапии
мПКР является абсолютно важным, особенно потому,
что данные исследований демонстрируют,
что в эпоху таргетной терапии только 50% пациентов
получают лечение второй линии, и только
20% получают лечение третьей линии [7]. Помимо
таргетной терапии, различные препараты из
группы ингибиторов контрольных точек были
протестированы как новые препараты первой
линии для лечения мПКР.
В недавних клинических испытаниях комбинированная
терапия на основе ингибиторов
контрольных точек, включая ниволумаб в комбинации
с ипилимумабом, атезолизумаб в комбина-
40
Обзор литературы