4 2021 с обл

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 12, no. 4. 2021
signs of a hereditary form of the disease. The identification of a mutation in the BRCA 1/2 genes makes it possible to personalize
the approach to the prevention and treatment of prostate cancer.
We present a clinical observation of a patient with prostate cancer with a family history and the presence of a mutation in the BRCA
1 gene. It should be noted that the detection of mutations in the BRCA gene improves the results of early detection of malignant
neoplasms. Screening measures aimed at finding germline mutations in a healthy population can improve the early detection of
malignant neoplasms. The use of olaparib in the detection of mutations in one of the genes for homologous DNA recombination
(HRRm) in the treatment of metastatic prostate cancer allows to achieve an increase in the life expectancy of patients with
a favorable toxicity profile.
Key words: prostate cancer, hereditary cancer, BRCA 1/2, olaparib.
Введение
В индустриально развитых странах рак предстательной
железы остается наиболее распространенной
злокачественной опухолью среди
мужчин и находится на третьем месте по причине
смертности [1-3].
В РФ у мужчин среди злокачественных новообразований
рак предстательной железы (РПЖ)
по числу пациентов, состоящих на учете, также
занимает лидирующую позицию (6,6%) и находится
на 2 месте в общей структуре заболеваемости.
За 2009-2019 гг. в РФ отмечается тенденция
увеличения распространенности РПЖ (с 68,1
по 176,3 чел. на 100 000 населения). Рост распространенности
РПЖ в России связан с ростом
доли активно выявленного рака предстательной
железы, который в 2009 году составил 17,5%,
в 2019 году — 33,3% [4].
В практической онкологии при развитии злокачественных
новообразований, в том числе
РПЖ особое внимание уделяется наследственным
синдромам, которые в основном являются
причиной развития злокачественных новообразований.
В онкоурологии благодаря молекулярно-генетическим
исследованиям в последние годы были
экспоненциально изучены генетические особенности
этиологии и патогенеза развития РПЖ [5-10].
При РПЖ особое место занимают больные с
наследственными формами злокачественных
новообразований, ассоциированных с мутациями
в генах BRCA 1/2. Особый интерес в онкологической
практике обусловлен как со стороны
особенностей лечения уже имеющегося рака, так
и в плане профилактических мероприятий, способных
предотвратить нежелательные исходы
болезни [9, 10]. При лечении пациентов со злокачественными
новообразованиями важным является
понимание особенностей и механизмов
опухолевой прогрессии, полученное, в том числе
из клинического опыта ведения пациентов с наследственными
злокачественными новообразованиями.
При этом генетические исследования в
основном проводятся при метастатическом и кастрационно-резистентном
раке предстательной
железы.
Из литературных источников известно, что
частота носителей мутаций BRCA 1/2 и ATM была
значительно выше при распространенном РПЖ
(6,07%), чем при локализованных формах РПЖ
(1,44%), p=0,0007. С распространенным РПЖ отмечена
значительная разница встречаемости
мутаций в зависимости от возраста на момент
смерти (10,00% — которые умерли в возрасте
≤ 60 лет; 9,08% — 61-65 лет; 8,33% — 66-70 лет;
4,94 — 71-75 лет; 2,97% у пациентов, которые
умерли в возрасте старше 75 лет, p=0,046). Отличалось
и время до смерти после постановки
диагноза (12,26%, 4,76% и 0,98% у пациентов,
которые умерли ≤ 5 лет, 6-10 лет и > 10 лет после
установления диагноза РПЖ, соответственно
р=0,0006) [11]. Данные по выживаемости представлены
на рисунке 1.
Из представленных графиков следует, что пациенты
с драйверными мутациями относятся к
особой группе, которая требует персонифицированного
подхода к выбору противоопухолевых
препаратов и профилактики рецидива.
Важным этапом при обследовании пациентов
со злокачественными новообразованиями
является медико-генетическое консультирование.
Определение мутации в гене BRCA при раке
предстательной железы позволяет определить
возможность назначения персонифицированной
терапии. Назначение PARP ингибиторов
больным с РПЖ при наличии мутаций в генах
BRCA 1/2 позволяет достичь улучшения как безрецидивной,
так и общей выживаемости [12-14].
Организация исследований, которые будут направлены
на поиск герминальной мутации, сре-
Clinical case
61