4 2021 с обл

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
тиниб-эверолимус, только ленватиниб и только
эверолимус [47]. На момент среза данных средний
период наблюдения составлял 16,5 месяцев.
В группе комбинированного лечения отмечено
улучшение такого показателя, как ВБП на 60%
по оценке исследователя в сравнении с монотерапией
эверолимусом (HR 5 0,40, 95% ДИ 5
0,24–0,68, p=0,0005). ЧОО (по оценке исследователя)
составляла 43% в группе комбинированного
лечения, 27% для монотерапии ленватинибом,
и 6% для монотерапии эверолимусом
[47]. Анализ ОВ показал тенденцию к улучшению
при использовании комбинации по сравнению с
монотерапией эверолимусом, но статистические
результаты были слишком разными, чтобы сделать
окончательный вывод, что подчеркивает необходимость
адекватного количества пациентов
в исследовании для оценки ОВ [47, 51].
Был проведен ретроспективный анализ ВБП
с использованием независимой оценки [50].
ЧОО составила 35% для комбинации эверолимуса
и ленватиниба, 0% для эверолимуса и 39%
для ленватиниба в монорежиме. Медиана ВБП
составляла 12,8, 5,6 и 9,0 месяцев соответственно.
Статистическая значимость сохранялась
для комбинации по сравнению с монотерапией
эверолимусом (ОР 5 0,45, 95% ДИ 5 0,27–0,79,
p=0,0029).
Наиболее частые НЯ 3–4 степени во время
участия пациентов в исследование 205 включали
такие, как запор (37% для комбинации, 0% для
эверолимуса и 0% для ленватиниба в монорежиме),
диарея (20% для комбинации, 2% эверолимус,
12% ленватиниб), утомляемость или астения
(14%, 2%, 8% соответственно), артериальная
гиперензия (14%, 2%, 17% соответственно) и
гипертриглицеридемия (8%, 8%, 4% соответственно)
[50]. Редукция дозы составила 71%, 26%
и 62% соответственно, а прекращение приема
из-за НЯ составило 24%, 12% и 25%. Отмечена
одна смерть, связанная с лечением, в группе комбинированной
терапии эверолимус, ленватиниб
и одна в группе монотерапии ленватинибом.
Том 12, №4. 2021
Ниволумаб
Ниволумаб следует рассматривать как один
из вариантов второй линии для большинства пациентов.
Отсутствие преимущества в ВБП необходимо
исследовать дальше, но преимущества в
ОВ и ЧОО по сравнению с эверолимусом в исследовании
III фазы делают этот вариант предпочтительным
[45]. Эффективность ниволумаба подтверждена
почти во всех подгруппах, с заметным
преимуществом в ОВ в подгруппе MSKCC с низким
риском [45, 53]. Безопасность и переносимость
ниволумаба были лучше, чем у эверолимуса, и
ниволумаб, по-видимому, имеет меньшее число
НЯ, чем ТКИ, хотя прямые сравнения затруднены,
учитывая, что в исследовании CheckMate 025
сообщались только НЯ, связанные с терапией.
Назначение ниволумаба следует предпочесть
пациентам, у которых предшествующая терапия
VEGFR-TKИ имела большое количество НЯ. Важно
понять, ингибирования PD-1 может ли восстановить
или повысить чувствительность к последующему
назначению ТКИ VEGFR для определения
последовательности лечения. Ниволумаб
должен быть препаратом выбора для пациентов
младше 65 лет, для пациентов с низким риском
по MSKCC, а также для пациентов с почечной недостаточностью
или находящихся на диализе [45,
53, 55, 56].
При терапии ниволумабом необходимо соблюдать
осторожность у пациентов с риском иммунологических
НЯ (например, трансплантация
органов или неконтролируемое аутоиммунное
заболевание) [57, 58]. Пациенты с состояниями,
требующими назначение глюкокортикоидов, не
включались в исследование CheckMate 025 [45].
Проведенный анализ также продемонстрировал,
что антибиотики снижают эффективность
ингибиторов контрольных точек [59]. Хотя данные
о безопасности и переносимости для пациентов
пожилого возраста не вызывают опасений,
отсутствие преимущества в ОВ в исследовании
CheckMate 025 в подгруппе пожилых требует
дальнейших исследований [45]. В отличие от
TKИ VEGFR, клинический эффект иммунотерапии
проявляется в длительности ответа в определенной
подгруппе пациентов. ВБП, вероятно,
не является адекватным показателем общей эффективности
ниволумаба из-за высокой частоты
прогрессирования, в то время как у определенной
подгруппы наблюдается длительный ответ
[61]. В исследовании CheckMate 025, отмечалось,
что у небольшого числа пациентов сохранялся
ответ даже после отмены терапии ниволумабом
[45]. В исследовании CheckMate 025 также разрешалось
продолжить лечение в том случае,
если пациент получает клиническую пользу.
46
Обзор литературы