25.01.2022 Views

4 2021 с обл

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

ПОВОЛЖСКИЙ

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК

Есть данные о случаях гиперпрогрессии у пациентов

с распространенными опухоли на фоне

терапии ингибиторами контрольных точек, эти

данные требуют тщательного изучения [62].

Прогностические биомаркеры ниволумаба являются

достаточно важным аспектом, но PD-L1

экспрессия на опухолевых клетках не оказалась

надежным биомаркером у пациентов с ранее леченным

мПКР [45]. Исследования продолжаются,

включая анализ PD-L1 с лимфоцитами, инфильтрирующими

опухоль, мутационной нагрузкой,

неоантигенами и др. [63, 64].

Заключение

Парадигма лечения мПКР будет продолжать

развиваться по мере того, как новые препараты

исследуются как в первой, так и во второй линии.

Недавно проведенное рандомизированное исследование

II фазы CABOSUN продемонстрировало

увеличение ВБП для терапии кабозантинибом

в первой линии по сравнению с сунитинибом

у пациентов с мПКР в группах промежуточного

или плохого прогноза по MSKCC [65]. Кроме того,

исследование III фазы CheckMate 214, в котором

пациенты с первичным мПКР получали комбинацию

ниволумаб-ипилимумаб в сравнении с сунитинибом.

Результаты показали значительное

улучшение ОВ в группе комбинированной терапии

для пациентов в группах с промежуточным

и плохим прогнозом — медиана ОВ не достигнута

по сравнению с 26 месяцами для сунитиниба

(ОР 5 0,63, 99,8% ДИ 5 0,44–0,89, р <0,0001) [66].

Основное внимание в будущих подходах к терапии

мПКР будет уделяться комбинациям иммунотерапии

с ТКИ. В настоящее время идентифицированы

соответствующие мишени которые

может усилить противоопухолевый иммунный

ответ, включая другие молекулы ингибиторов

контрольных точек и TKИ [67]. Необходимо отметить,

что TKИ VEGFR продемонстрировали иммуномодулирующую

активность, которая может

способствовать противоопухолевому иммунному

ответу при применении ингибиторов контрольных

точек (рис. 2) и может также обеспечить

более быстрый контроль над опухолью для

пациентов с замедленным иммунным ответом.

Текущие исследования комбинаций ТКИ и ингибиторов

контрольных, в том числе с акситинибом,

кабозантинибом и ленватинибом продемонстрировали

клиническую эффективность и

Том 12, №4. 2021

приемлемую токсичность [79-82]. Исследования

сунитиниба и пазопаниба в сочетании с ингибиторами

контрольных точек продемонстрировали

активность, но также недопустимую токсичность

[83, 84]. Поскольку возможности терапии

продолжают развиваться, необходимо лучше

понимать механизм устойчивости к таргетным

препаратам, ингибиторам контрольных точек и

их комбинациям. Необходимо исследовать прогностические

биомаркеры. Также необходимы

дополнительные данные, чтобы помочь клиницистам

в рутинной практике, которая конечно

отличается от клинических исследований, где

пациенты проходят тщательный отбор.

Литература

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancer

statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and

mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries //

CA Cancer J. Clin. — 2018. — 68 (6). — P. 394-424.

doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.

2. Stitzlein L., Rao P., Dudley R. Emerging oral VEGF

inhibitors for the treatment of renal cell carcinoma //

Expert Opin Investig Drugs. — 2019. — 28. — P. 121-130.

https://doi.org/10.1080/13543784.2019.15592 96.

3. Flanigan R.C., Campbell S.C., Clark J.I., Picken M.M.

Metastatic renal cell carcinoma // Curr Treat

Options Oncol. — 2003. — 4. — P. 385-390.

https://doi.org/10.1007/s11864-003-0039-2

4. Gill D.M., Hahn A.W., Hale P., Maughan B.L. Overview

of current and future frst-line systemic therapy

for metastatic clear cell renal cell carcinoma //

Curr Treat Options Oncol. — 2018. — 19. — P. 6.

https://doi.org/10.1007/s11864-018-0517-1.

5. Posadas E.M., Limvorasak S., Figlin R.A. Targeted

therapies for renal cell carcinoma // Nat.

Rev. Nephrol. — 2017. — 13. — P. 496-511.

https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.82.

6. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic therapy

for metastatic renal-cell carcinoma //

N. Engl. J. Med. — 2017. — 376. — P. 354-366.

https://doi.org/10.1056/NEJMra1601333.

7. McDermott D.F., Regan M.M., Clark J.I. et al

Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2

versus subcutaneous interleukin-2 and interferon

in patients with metastatic renal cell carcinoma //

J. Clin. Oncol. — 2005. — 23. — P. 133-141.

https://doi.org/10.1200/jco.2005.03.206.

8. Heng D.Y., Xie W., Regan M.M. et al. Prognostic factors

for overall survival in patients with metastatic renal cell

carcinoma treated with vascular endothelial growth

factor-targeted agents: results from a large, multicenter

study // J. Clin. Oncol. — 2009. — 27. — P. 5794-5799.

https://doi.org/10.1200/jco.2008.21.4809.

9. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al.

Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib

48

Обзор литературы

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!