4 2021 с обл

More documents

Recommendations

Info

ONCOLOGYBULLETINOF THE VOLGA REGION Vol. 12, no. 4. 2021Рис. 2. Иммуномодулирующие мишени для ТКИ — обоснование комбинации с ингибиторами контрольныхточек при ПКР. Было показано, что TKИ, как правило, на моделях опухолей ex vivo или не-VHL, модулируют(подавляют [красная линия] или стимулируют [зеленая стрелка]) активность иммунных клеток (например,активацию, миграцию, пролиферацию, экспансию, рекрутирование) в опухолевом иммунном ответе, включаяCD8 + T-клетки [68, 69], CD4 + T-клетки [69, 70], Treg-клетки [71-73], APC [74, 75], опухоль-ассоциированные макрофаги[68], MDSC [68, 70, 73, 76, 77] и NK-клетки [42, 78]Примечание: APC — антигенпрезентирующая клетка; CD — кластер дифференциации; CTLA-4 — цитотоксическийбелок, ассоциированный с Т-лимфоцитами 4; FGF — фактор роста фибробластов; FGFR — рецепторфактора роста фибробластов; GAS6 — лиганд тирозинкиназы рецептора AXL; HGF — фактор роста гепатоцитов;HIFα — фактор альфа, индуцируемый гипоксией; ИЛ-10 — интерлейкин 10; MDSC — клетка-супрессормиелоидного происхождения; MHC — главный комплекс гистосовместимости; mTOR — мишень рапамицина;NK — клетки киллеры; PD-1 — рецептор запрограммированной клеточной смерти 1; PDGF — фактор ростатромбоцитов; PDGFR — рецептор фактора роста тромбоцитов; PD-L1/L2 — лиганд запрограммированнойклеточной смерти 1 или 2; TCR — Т-клеточный рецептор; Teff — эффекторная Т-клетка; TGF-β — трансформирующийфактор роста-β; Treg-клетка — регуляторная Т-клетка; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов;VEGFR — рецепторы фактора роста эндотелия сосудов; VHL — ВХЛ, von Hippel-Lindau [42]Fig. 2. Immunomodulatory targets for TKI — justification of combination with checkpoint inhibitors in RCC. It hasbeen shown that TCIs, usually in ex vivo or non-VHL tumor models, modulate (suppress [red line] or stimulate [greenarrow]) the activity of immune cells (e.g. activation, migration, proliferation, expansion, recruitment) in the tumor immuneresponse, including CD8+T-cells [68, 69], CD4+T-cells [69, 70], Treg-cells [71-73], APC [74, 75], tumor-associatedmacrophages [68], MDSC [68, 70, 73, 76, 77] and NK-cells [42, 78]Note: APC — antigen-presenting cell; CD — differentiation cluster; CTLA-4 — cytotoxic protein associated with T-lymphocytes4; FGF — fibroblast growth factor; FGFR — fibroblast growth factor receptor; GAS6 — AXL receptor tyrosine kinaseligand; HGF — hepatocyte growth factor; HIFa — hypoxia-induced alpha factor; IL-10 — interleukin 10; MDSC —suppressor cell of myeloid origin; MHC — the main histocompatibility complex; mTOR — rapamycin target; NK — killercells; PD-1 — programmed cell death receptor 1; PDGF — platelet growth factor; PDGFR — platelet growth factor receptor;PD-L1/L2 — ligand of programmed cell death 1 or 2; TCR — T-cell receptor; Teff — effector T-cell; TGF-β — transforminggrowth factor-β; Treg-cell — regulatory T-cell; VEGF — vascular endothelial growth factor; VEGFR — vascular endothelialgrowth factor receptors; VHL — VHL, von Hippel-Lindau [42]Literature review47
ПОВОЛЖСКИЙОНКОЛОГИЧЕСКИЙВЕСТНИКЕсть данные о случаях гиперпрогрессии у пациентовс распространенными опухоли на фонетерапии ингибиторами контрольных точек, этиданные требуют тщательного изучения [62].Прогностические биомаркеры ниволумаба являютсядостаточно важным аспектом, но PD-L1экспрессия на опухолевых клетках не оказаласьнадежным биомаркером у пациентов с ранее леченныммПКР [45]. Исследования продолжаются,включая анализ PD-L1 с лимфоцитами, инфильтрирующимиопухоль, мутационной нагрузкой,неоантигенами и др. [63, 64].ЗаключениеПарадигма лечения мПКР будет продолжатьразвиваться по мере того, как новые препаратыисследуются как в первой, так и во второй линии.Недавно проведенное рандомизированное исследованиеII фазы CABOSUN продемонстрировалоувеличение ВБП для терапии кабозантинибомв первой линии по сравнению с сунитинибому пациентов с мПКР в группах промежуточногоили плохого прогноза по MSKCC [65]. Кроме того,исследование III фазы CheckMate 214, в которомпациенты с первичным мПКР получали комбинациюниволумаб-ипилимумаб в сравнении с сунитинибом.Результаты показали значительноеулучшение ОВ в группе комбинированной терапиидля пациентов в группах с промежуточными плохим прогнозом — медиана ОВ не достигнутапо сравнению с 26 месяцами для сунитиниба(ОР 5 0,63, 99,8% ДИ 5 0,44–0,89, р <0,0001) [66].Основное внимание в будущих подходах к терапиимПКР будет уделяться комбинациям иммунотерапиис ТКИ. В настоящее время идентифицированысоответствующие мишени которыеможет усилить противоопухолевый иммунныйответ, включая другие молекулы ингибиторовконтрольных точек и TKИ [67]. Необходимо отметить,что TKИ VEGFR продемонстрировали иммуномодулирующуюактивность, которая можетспособствовать противоопухолевому иммунномуответу при применении ингибиторов контрольныхточек (рис. 2) и может также обеспечитьболее быстрый контроль над опухолью дляпациентов с замедленным иммунным ответом.Текущие исследования комбинаций ТКИ и ингибиторовконтрольных, в том числе с акситинибом,кабозантинибом и ленватинибом продемонстрироваликлиническую эффективность иТом 12, №4. 2021приемлемую токсичность [79-82]. Исследованиясунитиниба и пазопаниба в сочетании с ингибиторамиконтрольных точек продемонстрировалиактивность, но также недопустимую токсичность[83, 84]. Поскольку возможности терапиипродолжают развиваться, необходимо лучшепонимать механизм устойчивости к таргетнымпрепаратам, ингибиторам контрольных точек иих комбинациям. Необходимо исследовать прогностическиебиомаркеры. Также необходимыдополнительные данные, чтобы помочь клиницистамв рутинной практике, которая конечноотличается от клинических исследований, гдепациенты проходят тщательный отбор.Литература1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancerstatistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries //CA Cancer J. Clin. — 2018. — 68 (6). — P. 394-424.doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.2. Stitzlein L., Rao P., Dudley R. Emerging oral VEGFinhibitors for the treatment of renal cell carcinoma //Expert Opin Investig Drugs. — 2019. — 28. — P. 121-130.https://doi.org/10.1080/13543784.2019.15592 96.3. Flanigan R.C., Campbell S.C., Clark J.I., Picken M.M.Metastatic renal cell carcinoma // Curr TreatOptions Oncol. — 2003. — 4. — P. 385-390.https://doi.org/10.1007/s11864-003-0039-24. Gill D.M., Hahn A.W., Hale P., Maughan B.L. Overviewof current and future frst-line systemic therapyfor metastatic clear cell renal cell carcinoma //Curr Treat Options Oncol. — 2018. — 19. — P. 6.https://doi.org/10.1007/s11864-018-0517-1.5. Posadas E.M., Limvorasak S., Figlin R.A. Targetedtherapies for renal cell carcinoma // Nat.Rev. Nephrol. — 2017. — 13. — P. 496-511.https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.82.6. Choueiri T.K., Motzer R.J. Systemic therapyfor metastatic renal-cell carcinoma //N. Engl. J. Med. — 2017. — 376. — P. 354-366.https://doi.org/10.1056/NEJMra1601333.7. McDermott D.F., Regan M.M., Clark J.I. et alRandomized phase III trial of high-dose interleukin-2versus subcutaneous interleukin-2 and interferonin patients with metastatic renal cell carcinoma //J. Clin. Oncol. — 2005. — 23. — P. 133-141.https://doi.org/10.1200/jco.2005.03.206.8. Heng D.Y., Xie W., Regan M.M. et al. Prognostic factorsfor overall survival in patients with metastatic renal cellcarcinoma treated with vascular endothelial growthfactor-targeted agents: results from a large, multicenterstudy // J. Clin. Oncol. — 2009. — 27. — P. 5794-5799.https://doi.org/10.1200/jco.2008.21.4809.9. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al.Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib48Обзор литературы
Page 1 and 2: ISSN 2078-1466ПОВОЛЖСКИЙ
Page 3 and 4: ПОВОЛЖСКИЙОНКОЛОГ
Page 47: ПОВОЛЖСКИЙОНКОЛОГ
Page 61 and 62: Клинический случай
Page 75 and 76: ПОВОЛЖСКИЙONCOLOGYОНК
Page 81: ONCOLOGYПОВОЛЖСКИЙBULLETI

4 2021 с обл

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?