4 2021 с обл

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 12, no. 4. 2021
низкой интенсивности во всех отделах позвоночника,
по ходу ребер, в грудине, во всех тазовых
костях. По данным КТ ОГК, ОБП, ЗП, ОМТ, кости,
мягких тканей от 05.11.2020 года определяются
метастазы в печени, метастазы в 4 ребре справа,
в телах позвонков, в подвздошных костях. По результатам
лабораторного исследования уровень
ПСА на ноябрь 2020 года составлял 25,90 нг/мл.
Блоки микропрепаратов опухолевой ткани направлены
на определение мутаций в одном из
генов гомологичной рекомбинации ДНК (HRRm).
В связи с прогрессией заболевания пациенту с
ноября 2020 года по январь 2021 года проведено
4 курса следующей линии противоопухолевой лекарственной
терапии: доцетаксел в дозе 75 мг/м 2
внутривенно в комбинации с преднизалоном в
дозе 10 мг внутрь, 1 раз в 21 день. Продолжена
терапия золедроновой кислотой в дозе 4,0 мг
внутривенно 1 раз в 28 дней. На фоне проводимой
терапии пациент начал отмечать нарастание
отечности нижних конечностей и прибавку
массы тела на 5 кг. Периферические отеки начинались
с нижних конечностей прибавкой массы
тела, по результатам исследования венозных
сосудов патологии не выявлено. Задержка жидкости
характеризовалась кумулятивным нарастанием
(увеличивалась при повторных курсах
терапии доцетакселом). Задержка жидкости не
сопровождалась острыми эпизодами олигурии
или снижения артериального давления. В январе
2021 года ввиду задержки жидкости и развития
лейкопении 3 степени и нейтропении 3 степени
лечение доцетакселом было отменено. Пациентку
проведен комплекс мероприятий по коррекции
лабораторных показателей.
По результатам лабораторного исследования
уровень ПСА на январь 2021 года составлял
38,14 нг/мл.
На период восстановления общего состояния
и лабораторных показателей пациента пришли
результаты молекулярно-генетического исследования.
Проведение исследований опухолевой
ткани пациента методом секвенирования
«нового поколения» — NGS позволило определить
мутацию с.5266 dupC в гене BRCA1. Определение
в крови мутации с.5266 dupC в гене
BRCA1 позволило подтвердить наследственный
характер злокачественного новообразования.
Наличие герминальной мутации у пациента явилось
показанием для направления кровных родственников
больного на определение мутации
с.5266 dupC в гене BRCA1.
В качестве PARP ингибитора при лечении
BRCA-ассоциированного пациента с января
2021 года по настоящее время применяются таблетки
олапариба в дозе 600 мг. На фоне терапии
олапарибом продолжается терапия золедроновой
кислотой в дозе 4,0 мг внутривенно 1 раз
в 28 дней. На фоне проводимой терапии какиелибо
побочные эффекты, связанные с приемом
препаратов, не отмечены.
По данным контрольного КТ ОГК, ОБП, ЗП,
ОМТ, кости, мягких тканей от 05.11.2020 года
определяются метастазы в печени, метастазы
в 4 ребре справа, в телах позвонков, в подвздошных
костях — стабилизация заболевания
(рис. 4а-г). В настоящее время пациент лечение
продолжает.
Результаты анализа BRCA-ассоцированных
злокачественных новообразований у одной семьи
показали, что скрининг мутаций BRCA ½
может иметь решающее значение для раннего
выявления злокачественных новообразований.
Исходя из выше изложенного, родственникам
пациента было предложено пройти молекулярно-генетическое
тестирование на наличие мутации
с.5266 dupC в гене BRCA1. Среди кровных
родственников пробанда у 3 выявлено носительство
герминальной мутации с.5266 dupC в гене
BRCA1, которым даны рекомендации по профилактике
и скринингу злокачественных новообразований.
По результатам тестирования отмечены несколько
факторов мотивации, которые побуждали
людей проходить генетический скрининг:
забота о своих детях явилась основным мотивом
для прохождения скрининга; опасение по поводу
передачи мутантного гена дочерям; риск развития
рака и его выявления на запущенных стадиях.
В результате генетического исследования
у 2 здоровых родственников пациента выявлена
мутация с.5266 dupC в гене BRCA1. Здоровым
родственникам даны рекомендации по обследованию
и первичной профилактике развития ЗНО.
Заключение
Выявление мутаций в гене BRCA позволяет
улучшать результаты раннего выявления злокачественных
новообразований и персонифицировать
подходы к лечению пациентов.
Clinical case
65