Auflösung des schnellen Schaltens bei Patch-Clamp Untersuchungen

Kapitel 1: Einleitung
(1991, 1992) auf ihre Daten von Chara an, um den anomalen Molfraktionseffekt zu erklären.
Ähnlich wie das Hille-Schwarz-Modell (1978) war die Ion-Ion Ion-Wasser Wechselwirkung
von Wu (1991, 1992) nur in der Lage, für einen begrenzten Spannungsbereich den Effekt zu
erzeugen.
Inzwischen entwickelte Blunck (1996) zwei neue Zugänge zur Untersuchung schneller
Schaltvorgänge. Er benutzte die Abkühlung auf 7°C als eine Möglichkeit, das Schalten des
durch Na + blockierten K + -Kanals zu verlangsamen. Dabei entdeckte er, daß der Unterschied
zwischen den Einzelkanalströmen des blockierten und unblockierten Kanals verschwand und
führte das darauf zurück, daß jetzt die zeitliche Auflösung reichen würde. Außerdem arbeitete
er das Analyse-Programm von Kijima und Kijima (1987b) so um, daß mit einem Target-Fit
die Ratenkonstanten des zugehörigen Markov-Modells auch aus Mehrkanalaufzeichnungen
gewonnen werden konnten. Kirst (1997) schuf dann eine sehr bequem zu handhabende
Windows-Version dieses Verfahrens und erweiterte die Anzahl der zulässigen Markov-
Zustände des Einzelkanals auf 5.
Nachdem diese neuen Werkzeuge bereitgestellt worden waren, schien es sinnvoll, das alte
Problem des AMFE wieder aufzugreifen. Das Ziel dieser Arbeit ist, durch hohe Abtastraten und
Temperaturreduzierungen den Nachweis des schnellen Schaltens beim anomalen
Molfraktionseffekt mit Tl + -Ionen zu erbringen. Es soll gezeigt werden, daß der Tl + -Block nur
eine scheinbare Reduzierung des Stroms des Kaliumkanals verursacht. Es werden die
Experimente, Methoden und die unterschiedlichen Analyseverfahren beschrieben, mit deren
Hilfe das schnelle Schalten aufgelöst werden soll.
Hinter dieser Arbeit steht auch der Wunsch, die Hypothese zu stützen, daß die
unterschiedlichen Metallionen alle über denselben Mechanismus wirken (an der gleichen
Bindungsstelle angreifen), aber aufgrund ihrer unterschiedlichen chemischen Natur verschiedene
Effekte verursachen. Für den Cs + - und Na + -Block wurde diskutiert, ob beide Ionen an der
Bindungsstelle für Ca 2+ angreifen. Wenn jetzt für Tl + auch der Nachweis gelänge, daß der
AMFE auf schnellem Schalten beruht, wäre das dritte Ion in diese Hypothese eingereiht.
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