Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

Lipopolysaccharide) oder die Freisetzung toxischer Substanzen aus dem
Schlauchsystem (z.B. Phtalate; Vamvakas et al., 1998).
Ungeklärt ist in diesem Zusammenhang vor allem, ob und inwieweit die Akkumulation
der sogenannten AGEs (advanced glycated end products), die zusammen mit der
erhöhten Konzentration verschiedener Zytokine bzw. Wachstumsfaktoren (z.B. IGF-1,
IL-1, IL-6, TNF-α, TNF-β und PDGF) mit der Progression des chronischen
Nierenversagens assoziiert sind, eine Rolle bei der Kanzerogenese spielt.
Bekannt ist die Bedeutung eines funktionstüchtigen Immunsystems bei der Prävention
maligner Transformation und Tumorentstehung. Das intakte Immunsystem erkennt und
eliminiert jeden Tag tausende von „Tumor-Zellen“ (Riede et al., 1995).
Die Niereninsuffizienz führt jedoch zu qualitativer wie quantitativer Beeinträchtigung
der humoralen und insbesondere zellulären Immunreaktion (sog. „urämischer
Immundefekt“). Als klinische Manifestationen werden reduzierte Reaktion auf
Immunisierung („Impfversager“), verzögerte bzw. verminderte Abstoßung von
Allotransplantaten, reduzierte (T-)zellvermittelte Überempfindlichkeitsreaktion (Typ
IV, z.B. Tuberkulinreaktion) und reduzierte Zahl an zirkulierenden B- und T-
Lymphozyten sowie ein erniedrigter T-Helfer/T-Suppressor-Quotient beobachtet, die
zusammen zu einer erhöhten Vulnerabilität gegen Bakterien, Viren, Pilzen und zu der
bereits erwähnten reduzierten „Tumorkontrolle“ führen.
Die Entstehung von Tumoren ist multifaktoriell, doch das wichtigste Angriffsziel im
Prozess der Kanzerogenese ist die DNA. Deshalb ist die Fähigkeit, DNA-Schäden zu
erkennen und zu reparieren, ein bedeutender „Verteidigungsmechanismus“ gegen den
Krebs. Verschiedene Studien untersuchten bereits die deutlich reduzierte DNA-
Reparatur-Kapazität in peripheren Lymphozyten von Patienten im Prädialysestadium
bzw. im Endstadium chronischer Nierenerkrankungen sowie die von Dialysepatienten
nach unterschiedlicher Behandlungsdauer (Malachi et al., 1993). Die Ergebnisse zeigen
außerdem, dass die DNA-Reparatur peripherer Lymphozyten bei Langzeit-
Dialysepatienten (>120 Monate) erheblich eingeschränkt ist. In den ersten Monaten der
Dialyse kommt es allerdings zu einer Erholung bzw. teilweise sogar zu einem
„overshoot“ (