Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

Person zu verschiedenen Zeitpunkten wird insgesamt als problematisch gesehen
(Collins et al., 1997), denn auch bei genauester Versuchsdurchführung lassen sich
methodische und patientenspezifische Schwankungen nicht verhindern. Demzufolge
muss die Interpretation der durch den Comet-Assay gewonnenen Ergebnisse mit
Zurückhaltung interpretiert bzw. mit anderen Testverfahren und anamnestisch
gewonnen Daten abgesichert werden, da beispielsweise eine akute Infektion,
Mangelernährung (Betancourt et al., 1995) oder Nüchternblutabnahme (Green et al.,
1994) allein ausreicht, um eine erhöhte DNA-Schädigung zu erzielen. Ein weiterer,
bisher nur für den Comet-Assay beschriebener Störfaktor ist die Induzierung von
erhöhter DNA-Migration nach starker körperlicher Belastung (Hartmann et al., 1994).
Außerdem auffallend in dieser Arbeit war eine unterschiedlich ausgeprägte
Inhomogenität in der Anzahl und dem Grad der geschädigten Lymphozyten von nahezu
nicht- bis maximal geschädigt, welche sich sowohl in den Patientengruppen wie auch
bei den gesunden Kontrollpersonen über den gesamten Verlauf der Studie darstellte. Da
auch dieses Phänomen bereits in anderen Studien beschrieben, aber bisher nicht erklärt
werden konnte, bedarf es weiterer Forschung, um zu klären, in welchem Maße diese
Variabilitäten Kontrollmöglichkeiten unterliegen bzw. in die Interpretation der
Ergebnisse mit einfließen müssten. Und so sollte diese Standardisierungsproblematik
auch weiterhin mit Interesse verfolgt werden (Speit et al., 1999; De Boeck et al., 2000).
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich nun mit der Untersuchung des Einflusses
verschiedener Faktoren (Prädialysephase/ Beginn einer Dialysebehandlung, Wechsel
von konventioneller HD- zu HDF-Behandlung, Angiotensin II-Antagonistentherapie
und Langzeit-HDF-Behandlung) auf die Zellkern-DNA bzw. auf den davon abgeleiteten
relativen genetischen Schaden, ermittelt durch die beiden oben beschriebenen
Testverfahren (Comet-Assay und Mikrokern-Assay) und zwar in frisch aus dem Blut
von Dialysepatienten (bzw. Prädialysepatienten) isolierten peripheren Lymphozyten.
Zu diesem Zweck wurden drei Gruppen (mit jeweils drei Probanden) gebildet und im
Rahmen einer Verlaufsstudie über einen Zeitraum von ca. zehn Monaten mit den oben
genannten Verfahren überwacht. Zu Beginn wurde über mindestens drei Monate hinweg
bei einem Messabstand von vier Wochen bei allen Probanden die momentane relative
DNA-Schädigung und Mikrokernfrequenz evaluiert und erst im Anschluss die
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