Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

ihrer Rolle bei der chronischen Niereninsuffizienz beiträgt. Zu einer Akkumulation der
AGEs kommt es bekanntermaßen z.B. im Rahmen des normalen Alterungsprozesses,
bei degenerativen Prozessen wie z.B. der Alzheimer Erkrankung, bei Diabetes mellitus
und Nierenversagen. „Maillard products“ oder „advanced glycation end products“
(AGEs) entstehen im Verlauf der sog. Maillard-Reaktion, einer nicht-enzymatischen
Reaktion einer (Zucker-) Keton- oder Aldehydgruppe mit einer freien Aminogruppe von
Proteinen, Lipiden oder Aminosäuren. Nachdem im ersten Schritt eine labile Schiffbase
gebildet wird, erfolgt im Anschluss die Umwandlung in sog. „Amadori Produkte“.
AGEs entstehen nun im Verlauf einer komplexen Kaskade aus Dehydratation,
Kondensation, Fragmentation, Oxidation und Ringbildungs-Reaktionen. Diese in
Struktur, Funktion und Molekülmasse äußerst heterogene Gruppe umfasst neben den
bekannten N-carboxymethyllysinen (CML), Pentosidinen (PENT), Pyrralinen und
Imidazolen eine Vielzahl von noch nicht näher klassifizierten Produkten, welche bisher
nur eingeschränkt in ihrer pathogenethischen Rolle (Funktion/Interaktion) und damit
auch teilweise in ihrer Quantität erfasst werden können (Heidland et al., 2001).
So erklären sich auch die unterschiedlichen Studienergebnisse bei der Bewertung der
verschiedenen Eliminationsmethoden im Rahmen der Nierenersatztherapie. Es kann
allerdings vermutet werden , dass beim Vergleich der Hämodialyse mit der
Hämodiafiltration in Bezug auf Elimination der AGEs die HDF, welche eine maximale
Clearance über das gesamte Molekülmassenspektrum erreicht, in Anbetracht der
Heterogenität der Gruppe der AGEs die besseren Grundvoraussetzungen bietet.
Im Falle dieser Studie lag die Mikrokernrate der HD-Patienten bei allen zehn
Probandenpaaren (im Mittel 19,93 +/- 1,87) signifikant (p = 0,001; 95 % Konfidenzintervall
von -4,51 – -1,49) über der Mikrokernrate der HDF-Patienten (im Mittel 16,93
+/- 1,29). Weiter lag der relative DNA-Schaden bei allen zehn Probandenpaaren der
HD-Patienten (im Mittel 17,05 +/- 1,31) signifikant (p = 0,002; 95 % Konfidenzintervall
von -4,29 – -1,15) über dem relativen DNA-Schaden der HDF-Patienten (im Mittel
14,33 +/- 1,93).
Es kann somit festgestellt werden, dass - auch wenn in dieser Studie nicht erfasst wurde,
in wie weit die beiden untersuchten Verfahren AGEs und ihre Folge- bzw. Beiprodukte
aus dem Blut eliminieren können - die HDF-Behandlung aufgrund des niedrigeren
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