Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

Ausgeübt werden diese Effekte über die Bindung von Angiotensin II an spezifische
Rezeptoren, wobei die unterschiedliche Wirkung in verschiedenen Geweben und
Organen auf unterschiedliche Rezeptoren schließen ließ. Inzwischen sind zwei
differente Angiotensin II-Rezeptoren isoliert worden. Der Angiotensinrezeptor (AT I)
mit den Isoformen I a und I b und der AT II-Rezeptor, ebenfalls mit zwei Isoformen,
II a und II b.
Weiterhin muss die Vernetzung des RAAS mit dem Abbauweg des Kinin-Systems
erwähnt werden, da diese als mögliche „Schwachstelle“ der sehr häufig bei der
Hypertoniebehandlung eingesetzten ACE (angiotensin-converting-enzyme)-Hemmer
eine Rolle spielt. Das ACE (ebenfalls als Kinase II bekannt) ist neben seiner Wirkung in
der Aktivierungskaskade des RAAS ein abbauendes Enzym von Bradykinin, Substanz P
und anderen biologisch aktiven Peptiden im Kallikrein-Kinin-Prostaglandinsystem. So
besitzen ACE-Hemmer eine bradykininpotensierende Wirkung durch Reduktion
bradykininabbauender Kinasen. Dies gilt als Hauptursache einiger typischer
Nebenwirkungen, des relativ häufig beobachteten trockenen Reizhustens und
verschiedener allergischer Hautreaktionen.
Unter Therapie mit Angiotensin II-Rezeptorantagonisten bleibt hingegen die Aktivität
des ACE (Kinase II), die (renale) Prostaglandinsynthese und die systemische
Prostazyklinsynthese unbeeinflusst (Maarten et al., 2000).
1.6.2 Klinischer Einsatz selektiver Angiotensin II-Antagonisten
Hauptindikation dieser relativ „neuen“ Substanzgruppe ist die arterielle Hypertonie.
Bekanntester Vertreter dieser sogenannten Sartane ist der Wirkstoff Losartan, ein seit
Oktober 1995 in Deutschland zugelassener Imidazolabkömmling, der in der Lage ist,
den AT I-(Angiotensin II) Rezeptor selektiv zu hemmen, ohne den AT II-Rezeptor
direkt zu beeinflussen. Die Angiotensin II vermittelte Wirkung auf Blutdruck,
Aldosteron-, Vasopressin- und Katecholaminfreisetzung und Durstentstehung wird
selektiv antagonisiert. Ebenso wurde die Ausbildung einer kardialen Hypertrophie und
die unter RAAS-Aktivierung entstandene Herzinsuffizienz günstig beeinflusst oder
sogar verhindert (Taal et al., 2000; siehe auch Abbildung 4 und 5).
17