Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

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Zahlreiche Studien beschreiben und belegen den Zusammenhang zwischen
fortgeschrittener Niereninsuffizienz (ESRD = end stage renal disease) bzw.
Nierenersatztherapie und einem signifikant erhöhten relativen Risiko für Malignome
(Giacchino et al., 1983) bzw. einer erhöhten Krebsinzidenz. Zu den möglichen
pathogenethischen Mechanismen (im Zusammenhang mit der malignen Entartung)
zählen unter anderem die urämie-bedingte Beeinträchtigung der Funktion des
Immunsystems und die reduzierte DNA-Reparatur-Kapazität (Vamvakas et al., 1998).
Als weitere systemische Faktoren, die im Rahmen der Niereninsuffizienz die
Krebsentstehung fördern können, gelten v.a. der erhöhte Anfall von freien
Sauerstoffradikalen bei gleichzeitig reduzierter antioxidativer Kapazität, die
Akkumulation kanzerogener heterozyklischer Amine, die mögliche Hypomethylierung
der DNA bei erhöhtem Homocysteinspiegel sowie das Rauchen.
Seit einiger Zeit müssen auch die sog. „advanced glycated end products“ (AGEs) als
Schädigungsfaktoren der DNA betrachtet werden. Diese sind im Rahmen der
Niereninsuffizienz im Blut und Gewebe beträchtlich erhöht und steigern, neben anderen
Effekten, wiederum die Sauerstoffradikalbildung (Teschner et al., 2002).
Hinreichend bekannt ist die enorme Bedeutung eines funktionstüchtigen Immunsystems
bei der Prävention maligner Transformation und Tumorentstehung. Das intakte
Immunsystem erkennt und eliminiert jeden Tag tausende von „Tumor-Zellen“ (Riede et
al., 1995). Dabei ist die Fähigkeit, DNA-Schäden zu erkennen und zu reparieren, ein
bedeutender „Verteidigungsmechanismus“ gegen den Krebs, denn trotz der
multifaktoriellen Entstehung von Tumoren stellt die DNA oftmals das wichtigste
Angriffsziel im Prozess der Kanzerogenese dar.
Die Niereninsuffizienz führt jedoch zu qualitativer wie quantitativer Beeinträchtigung
der humoralen und (insbesondere) zellulären Immunreaktion (sog. „urämischer
Immundefekt“) und somit zu einer reduzierten „Tumorkontrolle“. Außerdem wurde
nachgewiesen, dass die DNA-Reparatur-Kapazität peripherer Lymphozyten bei
Langzeit-Dialysepatienten (>120 Monate) erheblich eingeschränkt ist (Vamvakas et al.,
1998; Malachi et al., 1993) und mit zunehmender Dialysedauer weiter sinkt, während es
zu einer deutlichen Zunahme der Mikrokernrate kommt (Stopper et al., 1999). Eine
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