Untersuchung des genetischen Schadens in peripheren ...

1 Einleitung
1.1 Hintergrund
Vor allem wegen der demographischen Entwicklung unserer Bevölkerung infolge stetig
steigender Lebenserwartung rückt der Krebs zunehmend in den Brennpunkt
wissenschaftlichen Interesses.
Dabei zeigt sich in vielen medizinischen Bereichen, dass die Tumorenstehung oftmals
eine Folgeerkrankung darstellt, die zumindest teilweise in direktem und/oder indirektem
Zusammenhang mit der Grunderkrankung oder der entsprechenden apparativen oder
medikamentösen Therapie steht.
Das gilt z.B. für die terminale Niereninsuffizienz, eine schwerwiegende Erkrankung, bei
der, erst durch moderne Nierenersatztherapien (Hämodialyse, Hämodiafiltration,
Peritonealdialyse und Nierentransplantation) ein jahrzehntelanges Überleben möglich
wurde.
Hier beschreiben und belegen zahlreiche Studien den Zusammenhang zwischen
Niereninsuffizienz bzw. Nierenersatztherapie und einem (zum Teil stark) erhöhten
relativen Risiko für Malignome (Giacchino et al., 1983) bzw. einer erhöhten Krebsinzidenz.
Besonders Lymphome sowie Karzinome von Niere, den abführenden
Harnwegen, Prostata, Leber und Uterus kommen bei dialysepflichtigen („urämischen“)
Patienten um ein vielfaches häufiger vor als in der altersentsprechenden
Normalbevölkerung (Maisonneuve et al., 1999; Teschner et al., 2002).
Eine Reihe von möglichen pathogenetischen Mechanismen wurde in den letzten Jahren
postuliert und untersucht, darunter die reduzierte Funktion des Immunsystems, die
verminderte DNA-Reparatur-Kapazität, erhöhter oxidativer Stress bzw. reduzierte
antioxidative Schutzmechanismen, primärer und sekundärer Hyperparathyreoidismus,
Medikamente (vor allem Immunsuppressiva bei immunologisch aktiver
Glomerulonephritis oder Nierentransplantation) und auch mit der Hämodialyse-
Behandlung selbst in Zusammenhang stehende Faktoren (sog. „Bioinkompatibilität“),
wie z.B. durch Zytokin induzierende Substanzen aus dem Dialysat (z.B.
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