Untersuchungen zur Struktur und biologischen Aktivität von ...

EINLEITUNG
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Oberflächlich betrachtet scheint die Zellwand der Mykobakterien der der Grampositiven
Bakterien ähnlich zu sein. Tatsächlich reagieren Mykobakterien in der Gramfärbung
schwach positiv [34]. Gram-negative Bakterien besitzen eine zweite äußere
Membran auf der Zellwand [172], die den Mykobakterien zwar fehlt, aber deren Mykolsäuren
(siehe 1.2.1.2) in der Zellwand bilden analog zu dieser äußeren Membran eine
dicke Schicht. Strukturell jedoch ist eine Zuordnung weder zu den Gram-positiven noch
zu den Gram-negativen Bakterien möglich [34]. Neuere Gemom-basierte Phylogenie-
Untersuchungen zeigen, dass M. tuberculosis mehr Gemeinsamkeiten mit Grampositiven
als mit Gram-negativen Bakterien hat [173].
1.2.1.1 Zytoplasmamembran
Die innere Schicht ist eine typische biologische Plasmamembran bestehend aus einer
Lipiddoppelschicht [174]. Sie besteht aus häufig vorkommenden amphiphatischen
polaren Membran-Phospholipiden, wie Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylglycerin
und Phosphatidylinositol [175] und einer Familie von Phosphatidylinositolmannosiden.
Glycerin ist in Position 1 hauptsächlich mit Ölsäure, Stearinsäure oder Tuberkulostearinsäure
acyliert, an Position 2 entweder mit Palmitinsäure oder Palmitoleinsäure
[176;177]. Tuberkulostearinsäure (10-Methylstearinsäure) ist eine Fettsäure, die -wie
der Name vermuten lässt- fast ausschließlich in Mykobakterien vorkommt und daher als
Markermolekül für mykobakterielle Infektionen verwendet wurde [178]. Phosphatidylinositolmannoside
(PIM) gehören zu den Hauptkomponenten der Zytoplasmamembran.
Elektronenmikroskopische Untersuchungen deuten darauf hin, dass diese in der
Membran verankert sind und in das Periplasma hineinragen [179]. Die kleinste dieser
Verbindungen ist das PIM 2 , in dem das Inositol sowohl an Position 2 als auch an
Position 6 mannosyliert ist (siehe Abbildung 4). Der an Position 2 des Inositols
gebundene Mannose-Rest ist an Position 6 mit Palmitinsäure acyliert.
PIM 2 bildet nicht nur die Grundstruktur der Phosphatidylinositolmannoside (PIM 2 bis
PIM 6 ), sondern auch das Startermolekül in der Biosynthese von Lipomannan und Lipoarabinomannan
(siehe 1.2.1.3) [180].
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