resolver

therapeutische Ansprechen signifikant von 38 – 44 % (Standardtherapie) auf Werte
zwischen 63 – 75 % bei Erstlinientherapie verbessern. Zusätzlich eröffnete sich die
Möglichkeit einer Therapieverkürzung bei frühtherapeutischem Ansprechen auf 24
Wochen. Allerdings ist diese Kombination mit einer zunehmenden
Individualisierung der Therapieschemata und somit zunehmender Komplexität
verbunden.
Die Therapie mit Telaprevir erfolgt über einen Zeitraum von 12 Wochen in der
genannten Dreifachkombination. Anschließend wird die Dualtherapie mit
pegyliertem Interferon und Ribavirin für mindestens weitere 12 Wochen fortgeführt.
Bei Patienten mit „extended rapid response“, das heißt negativer HCV-RNA vier
Wochen nach Therapiebeginn, kann die Gesamttherapie bereits nach insgesamt 24
Wochen beendet werden, alle anderen Patienten erhalten eine Therapie von
insgesamt 48 Wochen.
Vor der Ära der Triple-Therapie galt die Kombination aus pegyliertem Interferon
und Ribvarin jahrelang als Standard für die Therapie der chronischen Hepatitis C.
Die Behandlungsdauer richtete sich dabei nach dem Genotyp der vorliegenden
Infektion, sowie der Viruslast und dem Ansprechen in den Behandlungswochen 4
und 12. Die Genotypen 1 und 4 galten nach Studienlage als schlechter behandelbar
und wurden auf Grund dessen über 48 Wochen therapiert (Sarrazin, et al. 2010).
1.1.6 Wirkstoffe der antiviralen Kombinationstherapie
Ribavirin ist ein Purinanalogon und zeigt nur in Kombination mit Interferon eine
Wirksamkeit gegen HCV, der exakte Wirkmechanismus ist allerdings unklar.
Die Gesamtdosis wird in zwei Einzeldosen peroral im Abstand von jeweils 12
Stunden verabreicht. Ribavirin weist eine Strukturähnlichkeit mit Guanosin auf, es
akkumuliert in allen Körperzellen, insbesondere in der Leber und wird dort
phosphoryliert. Auf Grund der teratogenenen Wirkung von Ribavirin mit langer
Persistenz der Substanz in den Eizellen und Spermien, ist eine sichere Kontrazeption
für die Zeit der Therapie und weitere 6 Monate danach erforderlich.
Eine im klinischen Alltag relevante Nebenwirkung beinhaltet die hämatogene
Toxizität. Dabei steht eine intravasale Hämolyse im Vordergrund, die bei 10-15%
der Patienten dosisabhängig zu Hämoglobinwerte unter 10 g/dl führt.
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