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Sämtliche hormonellen Therapieansätze, die eine Gewichtsabnahme, ausgelöst durch
die antivirale Kombinationstherapie, verhindern, könnten so als zusätzlicher
Therapieansatz die Erfolgsraten der Hepatitis-C-Therapie bei Patienten mit Genotyp
1 signifikant verbessern.
5.5 Neue Therapieoptionen der Hepatitis C
Auch nach veränderten Therapieregimes blieben bis 2012 nun noch viele chronisch
HCV-infizierte Patienten nicht erfolgreich behandelt. Für dieses Kollektiv stehen seit
2012 neue Therapieoptionen zur Verfügung. Seit Erforschung der HCV-Replikation
in der Wirtszelle und ihrer molekularen Mechanismen suchte man nach
pharmakologischen Angriffspunkten auf dieser Ebene (Lange et al., 2010). Hier
fanden sich als Angriffspunkte die NS3/4 Protease und die NS5B Polymerase.
Die NS3/4-Protease hat eine bedeutende Rolle sowohl in der posttranslationalen
Modifikation, als auch in der HCV-RNA Replikation durch ihre Helikase-Aktivität.
Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass die NS3/4 Protease die Interferonwirkung
durch Blockade von Toll-like-Rezeptoren beeinflusst (Meylan et al., 2005; Kaukinen
et al., 2006). In Monotherapieversuchen reduzieren NS3/4-Protease-Inhibitoren die
Virämie signifikant, es konnte aber bereits gezeigt werden, dass im Therpieverlauf
einer Monotherapie resistente Mutanten selektiert werden und es dann zum „Break
Through“ kommen würde (Wu et al., 2008; Mihm et al., 2009). Somit war belegt,
dass Proteaseinhibitoren wie Telaprevir weiterhin eine Kombination mit der
Standardtherapie erforderten. Diese Therapie barg aber weiterhin die hohe Toxizität
mit den genannten Nebenwirkungen.
Ziel war es deshalb, weitere direkt antiviral wirksame Substanzen zu entwickeln, die
in Zukunft auch ohne eine Kombination mit Interferon auskommen sollten.
In 2014 kamen solche Präparate erstmals zur Zulassung. Zunächst kamen NS5A-
Inhibitoren, wie zum Beispiel Daclatasvir auf den Markt.
Die zweite erfolgversprechende Gruppe sind die NS5B Polymerase Inhibitoren. Die
NS5B Polymerase katalysiert die Synthese einer negativ-Strang-RNA der HCV-
RNA, welche als Matrize für weitere HCV-RNA mit Plus-Strang-Polarität dient. Die
NS5B Polymerase besitzt keine „proof reading“-Aktivität und produziert somit viele
Fehler in der HCV-RNA (Weiner et al., 1991). Die NS5B Polymerase bietet zwei
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