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5.3.4 Wirkung von Peg-Interferon auf den Nervus vagus
Es ist bekannt, dass appliziertes Interferon-alpha bereits in der Monotherapie eine
Anorexie auslösen kann. In den 90er Jahren des vergangenen Jahrhunderts ist dieser
Effekt von rekombinantem Interferon-alpha in verschiedenen Studien belegt worden
(Borden and Parkinson, 1998; Gottrand et al., 1996). Bereits 1999 zeigten Turrin et
al., dass die zentrale Gabe von Interferon-alpha in Ratten eine Anorexie auslöst. In
der gleichen Studie war dieser Effekt über die zentrale Gabe von NPY aufhebbar. Es
konnte hier ebenfalls gezeigt werden, dass sowohl die Gabe des Interferons, als auch
dessen Wirkkaskade über IL-1 und TNF-alpha eine zentral vermittelte Anorexie
auslöst (Turrin et al., 1999).
Diese Studie bestärkt die These, dass die Peg-Interferon-alpha-Therapie bereits allein
in der Standard-Hepatitis-C-Therapie zur ungewünschten Anorexie führt.
Unsere These bezüglich der Interferonwirkung auf den Vagotonus entspricht dieser
damaligen Arbeit. Wir sahen unter der Therapie eine deutliche Verzögerung der
Magenentleerung als Maß des erhöhten Vagotonus und somit einer hypothetischen
Abnahme von zentral ausgeschüttetem NPY bzw. einer Hemmung der NPY/AgRP-
Neurone. Diese Hemmung der NPY/AgRP-Neurone würde dann zu einer
verminderten Ausschüttung von NPY führen und somit zur Appetitminderung.
Additiv ist die Wirkung des Ribavirins auf die Appetitregulation zu sehen. Auch
Ribavirin wirkt immunmodulatorisch. Ebenfalls in den 90er Jahren des vergangenen
Jahrhunderts zeigten Tam et.al, dass Ribavirin zu einer Th-1-Immunmodulation
führt. So konnten nach systemischer Ribaviringabe erhöhte Konzentrationen von
Interleukin-1, IFN-γ, sowie TNF-α bestimmt werden. Somit ist durch das Ribavirin
zumindest ein additiver Effekt auf die Appetithemmung zu erwarten (Lau et al.,
2002).
5.4 Ausblick, therapeutisches Potential
Nach dem Stand der Forschung bei Studiendurchführung schien weiterhin die Gabe
von alpha-Interferonen und Ribavirin zumindest in den ersten Therapiewochen zur
Behandlung der chronischen Hepatitis C notwendig zu sein. Aufgrund dessen ist zu
diskutieren, auf welchem Wege das anorexigene Potential dieser Therapie zu
beeinflussen ist.
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