resolver

Diese Verbindung scheint zwingende Voraussetzung für die Rezeptorbindung an den
GHs-Rezeptor zu sein. Das Peptidhormon entsteht aus einer Präkursor-Form, dem
Preproghrelin, welches aus 117 Aminosäuren besteht und eine Molekülmasse von
12,91 kDa aufweist. 1999 bzw. 2001 fanden Kojima et al. in Ghrelin den natürlichen
Liganden für den Growth Hormone secretagogue (GHs)-Rezeptor. Sie verwandten
dafür Extrakte aus Rattenmagen, sowie aus Hypophyse und Hypothalamus. Der
GHs-Rezeptor war bereits seit 1996 bekannt, ein natürlicher Ligand blieb aber bis
1999 unentdeckt. (Kojima et al., 1999). Erst nachdem es geschafft worden war, den
GHs-Rezeptor zu klonieren, konnte dieser als Suchsystem für seinen natürlichen
Liganden benutzt werden. Der GHs-Rezeptor besteht aus 366 Aminosäuren. Es
handelt sich um einen G-Protein vermittelten Rezeptor, der aus sieben alphahelikalen
Segmenten, die die Zellmembran überbücken, sowie aus intra- und
extrazellulären Schleifen besteht. Der GHs-Rezeptor ist im menschlichen Körper
weit verbreitet. Im ZNS findet man ihn insbesondere in den Arealen, die mit der
Appetitregulation in Verbindung gebracht werden, wie dem Hypothalamus, den
dorsalem vagalen Komplex, sowie dem mesolimbischen System. Peripher findet man
ihn auch in der Hypophyse. Eine Aktivierung des Rezeptors via Ghrelin führt über
eine Stimulation der Phospholipase A2 zur Produktion von Inositoltriphosphat (ITP)
und Diacylglycerin (DAG). Letztendlich kommt es zu einem Anstieg des
zytosolischen Calcium-Ionen-Spiegels und zur Sekretion von GH (Schellekens et al.,
2010).
Im Nucleus arcuatus aktiviert Ghrelin NPY/AgRP-Neurone und führt so zur
hypothalamischen Ausschüttung von Neuropetid Y, wie die zentrale Gabe von
Ghrelin im Tierversuch beweist (Wren et al., 2001). Im ZNS ist NPY als die
potenteste orexigene Substanz bekannt. Im Tierexperiment, sowie im
Humanexperiment führt auch die systemische Gabe von Ghrelin zur gesteigerten
Nahrungsaufnahme, sowie langfristig zu einer Gewichtszunahme. (Tschöp et al.,
2000; Wren et al., 2001). Ghrelin ist ein peripheres Signal an das ZNS bezüglich
längerfristiger Energiebalance, als auch bezüglich Initiation von Nahrungsaufnahme
(Yoshihara et al., 2002). Über den Nervus vagus scheint Ghrelin auch indirekt die
o.g. zentralnervösen Areale der Appetitregulation zu beeinflussen. Eine Vagotomie
verändert die Reaktion auf die systemische, aber nicht die zentrale Ghrelingabe
erheblich (Asakawa et al., 2001; Date et al., 2002).
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