resolver

Auf der Basis unserer Studie ist eine Therapie denkbar, die die Balance zwischen
anorexigenen und orexigenen Botenstoffen wiederherstellt.
Ähnlich zu o.g. Studien bezüglich Krebs-assoziierter Kachexie oder
Herzinsuffizienz-assoziierter Kachexie ist auch in unserem Kollektiv ein
Therapieversuch mit Gabe von Ghrelin oder Ghrelinagonisten zu überlegen.
Um den raschen postprandialen Abfall der Ghrelinspiegel zu verhindern und so eine
länger dauernde Appetitstimulation zu erzielen, könnten mit der Nahrungsaufnahme
Ghrelinagonisten in supraphysiologischen Dosierungen appliziert werden.
Schwierig stellt sich allerdings aktuell die Bioverfügbarkeit und Halbwertszeit des
Ghrelins dar. Die Applikation ist nur intravenös möglich, der Ghrelineffekt hält nur
sehr kurz an. In der oben bereits zitierten Studie wurde deshalb auf den
syntehetischen Ghrelin-Rezeptoragonisten BIM 28131 mit verbesserter
Halbwertszeit und höherer Rezeptoraffinität ausgewichen. Diese Gruppe konnte nach
5-tägiger Applikation eine erhöhte Expression der Transkriptionsprodukte Für AgRP
und NPY als Indikator für eine vermehrte Produktion orexigener Botenstoffe
nachweisen. Desweiteren sahen sie eine Verminderung der Expression von
Interleukin-1-Rezeptoren im Hirnstamm und Hypothalamus (De Boer et al., 2007).
In Zusammenschau der beschriebenen Studien mit unsereren eigenen Ergebnissen
wäre somit die Gabe von Ghrelin-Rezeptoragonisten die ideale Therapie der
beobachteten Anorexie unter Interferon-alpha und Ribavirin. Zum einen wird die
wohl durch Interferon ausgelöste zentrale Hemmung der AgRP und NPY-Neurone
beeinflusst, zum anderen wird durch die verminderte Expression von Interleukin-1-
Rezeptoren die immunmodulatorisch vermittelte Appetithemmung, die offensichtlich
durch beide Medikamente der Kombinationstherapie ausgelöst wird, gehemmt.
Eine weitere Modulation des Gleichgewichtes könnte über die Gabe von
Antagonisten der peripher sezernierten anorexigenen Botenstoffe erfolgen. Zu
diskutieren ist hier zum Beispiel die Gabe von Loxiglumid als CCK-Rezeptor-
Antagonist. Durch CCK-Rezeptor-Antagonisten würde die appetithemmende
Wirkung des CCK aufgehoben, gleichzeitig würde diese Hemmung zu einer
Beschleunigung der Magenentleerung unter Therapie führen (Beglinger et al., 2001;
Ellrichmann et al., 2008) und so synergistisch einem Gewichtsverlust
entgegenwirken.
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