Jahrbuch 2006/2007, Teil 1 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

PREISTRÄGER 2005 DER C.G.-SCHMIDT-MEDAILLE
DES WESTDEUTSCHEN TUMORZENTRUMS
OKKULTE TUMORZELLDISSEMINIERUNG
ALS KERNPROBLEM DER KLINISCHEN ONKOLOGIE
Prof. Dr. Klaus Pantel
Institut für Tumorbiologie, Universitätsklinikum Hamburg
Solide Tumoren stellen die Mehrzahl aller Krebsneuerkrankungen dar (ca. 300.000
Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland). Die Metastasierung von Tumorzellen aus
dem Primärtumor über die Lymph- und Blutbahnen in sekundäre Organe, wie die Leber,
die Lunge oder das Knochenmark (KM), ist für das Gros aller krebsbezogenen Todesfälle
in den westlichen Industrieländern verantwortlich. Die Entscheidung, ob eine systemische
adjuvante Therapie nach chirurgischer Resektion des Primärtumors zur Sekundärprävention
eines metastatischen Rezidivs beim einzelnen Patienten eingesetzt wird,
beruht derzeit lediglich auf statistisch gewonnenen Prognose-Indices. Trotz vermeintlich
kurativer Resektion des Primärtumors werden bei vielen Krebspatienten im weiteren
Verlauf Tumorrezidive diagnostiziert. Diese sind wahrscheinlich auf eine frühzeitige
Tumorzelldisseminierung zurückzuführen, die dem initialen klinisch-radiologischen
Tumorstaging entgangen ist. Trotz großer Fortschritte in der Typisierung von Tumoren
sowie der Identifizierung und Charakterisierung disseminierter Tumorzellen im Knochenmark
der Patienten ist die metastatische Kaskade, d. h. der Ablauf der Prozesse, die von
der Tumorzelldisseminierung zur Ausbildung einer Metastase führen, noch weitgehend
unverstanden.
In der Regel haben solide Tumore ein bestimmtes Metastasierungsverhalten, das durch
Zielorgane charakterisiert ist, in denen präferenziell zuerst Metastasen entstehen. So
gehören Mammakarzinome zu den Tumoren mit bevorzugter Skelettmetastasierung,
während Kolonkarzinome nur selten ins Skelettsystem metastasieren. Durch Anwendung
sensitiver immunzytochemischer Methoden konnte in den letzten Jahren jedoch gezeigt
werden, dass disseminierte epitheliale Tumorzellen aus verschiedenen Primärtumorgeweben
trotz ihrer unterschiedlichen Metastasierungsmuster eine vergleichbar hohe
Affinität zum KM besitzen. Diese überraschende Beobachtung erklärt sich dadurch, dass
das KM ein beliebtes Homingorgan und Reservoir für epitheliale Tumorzellen darstellt.
Im KM bilden sie nach einer sehr variablen Latenzperiode („Dormancy“) Metastasen
(Beispiel Mammakarzinom) oder können aus dem KM über die Blutbahn in andere Organe
gelangen und aufgrund besserer Wachstumsbedingungen schneller Metastasen bilden
(Beispiel Kolonkarzinom).
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