Jahrbuch 2006/2007, Teil 1 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

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Optimierung der Diagnostik von Schilddrüsenknoten basierend auf einer 3-Gen-Kombination Dr. Frank Weber, Prof. Dr. Andrea Frilling Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie Die Identifizierung von follikulären Schilddrüsenkarzinomen (FTC) stellt in der präoperativen Schilddrüsendiagnostik immer noch ein Problem dar. Hinter nicht jodspeichernden und in der Regel szintigraphisch kalten Knoten der Schilddrüse verbergen sich mit einer Wahrscheinlichkeit von 2 % – 5 % Malignome. Auch eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNB) ermöglicht keine sichere Differenzierung zwischen gutartigen und bösartigen follikulären Neoplasien. Als Konsequenz wird beim Vorliegen eines kalten Schilddrüsenknotens, auch bei im Übrigen beschwerdefreien Patienten eine Schilddrüsenoperation mit dem Ziel der immunhistochemischen Gewebeuntersuchung und definitiver Diagnosesicherung empfohlen. Aufgrund der niedrigen Malignitätsrate eines kalten Knotens wird die Mehrzahl der Patienten einer unnötigen Operation unterzogen. Um Operationen aus diagnostischen Gründen zu umgehen, wären weitere als bisher verfügbaren diagnostischen Verfahren sehr wünschenswert. Bekannte molekulare Marker versagten bisher in der klinischen Routine, vor allem in der verlässlichen Erkennung von minimal-invasiven FTCs. Außerdem erwies sich die Verwendung umfangreicher Genexpressionsprofile, die bis zu 100 Gene beinhalten als unzweckmäßig. Unsere Arbeitsgruppe hat sich in Kooperation mit Genomic Medicine Institute in Cleveland daher zum Ziel gesetzt, moderne molekulargenetische Methoden mit dem Ziel einer akkuraten Dignitätsbeurteilung in die Diagnostik von Schilddrüsenknoten zu implementieren. Basierend auf Hoch-Dichte Genexpressionsanalyse und umfangreicher Validierung gelang es uns, eine auf drei Genen (GDF15, PCSK2 und CCND2) basierende molekulare Signatur zu identifizieren, die mit einer Genauigkeit von 96,7 % zwischen gut- und bösartigen follikulären Tumoren der Schilddrüse unterscheiden kann. Diese hohe prognostische Sicherheit konnte auch in der besonders problematischen Subgruppe der minimal-invasiven follikulären Karzinomen erreicht werden. Die von uns etablierte diagnostische Option hat daher das Potential, die Anzahl unnötiger chirurgischer Interventionen zu reduzieren. Erste Daten einer prospektiven klinischen Studie zeigen, dass die Genexpressionsanalyse im Schilddrüsengewebe, gewonnen durch FNB, einen sehr hohen und auch realistischen Stellenwert haben kann. Literatur: Weber et al. Genetic classification of benign and malignant thyroid follicular neoplasia based on a three-gene combination. J Clin Endocrinol Metab 90; 2512-2521, 2005. 40
Abbildung 1: Darstellung einer Cluster-Analyse von 80 Genen, die es ermöglichen, zwischen follikulären Karzinomen und Adenomen der Schilddrüse zu unterscheiden. Die überexprimierten Gene stellen sich rot und die unterexprimierten Gene grün dar. 41
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