Jahrbuch 2006/2007, Teil 1 - Westdeutsches Tumorzentrum Essen

PREISTRÄGER 2004
DES WTZE-FORSCHUNGSPREISES
MECHANISMEN DER APOPTOSEINDUKTION DURCH NEUARTIGE
CHEMOTHERAPEUTIKA UND BEDEUTUNG DER HYPOXIE
Priv-Doz. Dr. rer. nat. Verena Jendrossek
Radioonkologie der Universität Tübingen
Die ausgezeichneten Arbeiten beschäftigen sich mit Mechanismen der Auslösung des programmierten
Zelltodes, der sogenannten Apoptose, in Krebszellen.
Mit diesem Begriff wird die Fähigkeit von Zellen bezeichnet, ihren Selbstabbau zu aktivieren.
Im Körper hat die Apoptose normalerweise die Aufgabe, nicht mehr benötigte oder
geschädigte Zellen zu entfernen. Diese Eigenschaft wird auch im Rahmen der Tumortherapie
genutzt. Hierbei wird durch Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung
künstlich ein Schaden am Erbgut der Tumorzellen gesetzt, der die Apoptose in Gang setzt.
Bei Krebszellen ist das Apoptoseprogramm allerdings häufig vielfältig gestört. In der
Folge können Tumorzellen ihr Wachstum nicht selbst kontrollieren, sondern breiten sich
ungebremst aus. Darüber hinaus kann eine verminderte Fähigkeit der Tumorzellen zur
Auslösung der Apoptose (Apoptoseresistenz) die Wirksamkeit von Chemo- und Strahlentherapie
mindern und so den Erfolg einer Krebsbehandlung einschränken. Der gezielte
Eingriff in gestörte Apoptosesignalwege stellt somit einen attraktiven Angriffspunkt für die
Therapie unempfindlicher (therapieresistenter) Tumoren dar.
Mit ihren aktuellen Arbeiten konnte die Tübinger Arbeitsgruppe um Frau Dr. Jendrossek
und Herrn Professor Belka u.a. zeigen, dass das moderne Rheumamittel Celecoxib über
einen neuartigen Signalweg Apoptose auch in Tumorzellen mit gestörtem Apoptoseprogramm
auslöst. Diese Eigenschaft lässt insbesondere auf günstige Eigenschaften für den
Einsatz bei Tumoren schließen, die aufgrund bestimmter Veränderungen im Erbgut unempfindlich
gegenüber der Zelltodinduktion durch Bestrahlung bzw. Chemotherapie geworden
sind. Diese Befunde haben dazu geführt, dass der Einsatz von Celecoxib im Rahmen der
Tumorbehandlung in einer klinischen Studie analysiert wird.
Frau Dr. Jendrossek konnte auch den Mechanismus der Apoptoseinduktion durch
Erucylphosphocholin aufklären. Diese Substanz gehört zu einer Gruppe neuartiger
Antitumormittel, die im Gegensatz zu Chemo- oder Strahlentherapie nicht an der
Erbsubstanz, der sogenannten DNA, sondern an der Zellhülle, also den zellulären Membranen
angreifen. Auch Erucylphosphocholin kann den programmierten Zelltod in Krebszellen
auslösen, die aufgrund eines gestörten Apoptoseprogrammes resistent gegenüber
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