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Übergreifende Diskussion
Kapitel 6 Übergreifende Diskussion
Entzündliche Erkrankungen des ZNS können entweder durch eine immun mediierte
Reaktion oder durch ein infektiöses Agens entstehen, welches die Blut- Hirn-
Schranke (BBB) überwinden und in das ZNS eindringen konnte.
Unabhängig von der Ätiologie der entzündlichen ZNS-Erkrankungen, spielen
Signalmoleküle für die Pathogenese der Entzündung im ZNS eine wichtige Rolle
(DOGAN u. KARPUS 2004).
Zu diesen Signalmolekülen gehören Chemokine, welche chemotaktische Zytokine
sind, die bei dem Mechanismus der Zelleinwanderung in das ZNS als relevant gelten
(DOGAN u. KARPUS 2004).
Chemokine werden entweder konstitutiv exprimiert und regulieren die Zellwanderung
unter physiologischen Bedingungen oder werden induziert exprimiert (MANTOVANI
1999; KRUMBHOLZ et al. 2007) als Reaktion auf bestimmte Auslöser wie bakterielle,
virale oder protozoäre Mikroorganismen und durch Signale, die zu einer Ausschüttung
pro-inflammatorischer Zytokine und zu einer Hochregulierung von
Chemokinen führen (BAUMGÄRTNER u. GRUBER 2010).
Die meisten Chemokine sind im entzündeten Gewebe unter pathologischen
Bedingungen aufreguliert und führen zu einer Aktivierung von zahlreichen Immunzellen
(KARPUS u. RANSOHOFF 1998; DOGAN u. KARPUS 2004).
Sie können wiederum Oberflächenmoleküle auf zirkulierenden peripheren
Entzündungszellen aufregulieren, welche daraufhin effizienter an den Endothelzellen
der BBB anhaften und auf die lokalen Chemokingradienten des ZNS reagieren
können (CONSTANTIN 2008).
Durch diesen Mechanismus wandern immer mehr Leukozyten in das ZNS ein, deren
Zelltyp abhängig von dem vorhandenen Antigen ist (TIPOLD 1997).
Ist die Regulation der Chemokinproduktion gestört, können diese Moleküle
Immunzellen dauerhaft aktivieren und eine chronische Entzündung verursachen
(BAGGIOLINI 1998; LUSTER 1998).
Das Chemokin MIP-3β/CCL19 ist ein Protein, das ebenfalls an der Pathogenese von
Entzündungsreaktionen beteiligt ist. Es wird von verschiedenen Zellen im
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