European Journal of Medical Research - Deutsche AIDS ...

June 27, 2007 EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH
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observation are meanwhile sufficient for an evaluation on the
potential delay of the first HAART start.
Methods: All therapy naïve HIV-patients who came to us in
the 4 years from 1999-2002 and remained HAART-naïve at
least 6 months, either with or without 5mg Prednisolone daily,
were included. 46 took Prednisolone, 45 did not. 20 of the latter
started to take Prednisolone later. Thus 25 remained as the
evaluable control group. Times to start of HAART or death
were analyzed using Kaplan-Meier estimates and compared
by the logrank test.
Results: Mean CD4-baseline-counts were similar in the Prednisolone
and the control group (554/l resp. 564/l, p=0.83).
5 patients were lost in the Prednisolone group, 6 in the control
group, during follow-up. One patient of the control group died
of a heroin overdose. The cumulated rate of patients surviving
3 years without HAART was 62% in the Prednisolone group
compared to 29% in the control group (logrank, p=0.032).
>50% of the Prednisolone group were on HAART after 3.5
years, of the control group after 1.5 years. Estimated overall
median observation time was about 4.9 years (reverse Kaplan-
Meier).
Conclusion: The results are very preliminary, based on a
monocentric observation of cohorts from clinical routine practice.
There were no standardized HAART-initiation criteria
and no ordinary methodical minimization of possible bias.
The number of evaluated patients is small, especially in the
control group. Otherwise, there is a sound difference. Time to
HAART initiation is more than doubled, a result corresponding
to the better time dependent CD4-profile of the Prednisolone-treated
patients. It seems probable that Prednisolone
is appropriate to extend the time prior to the start of HAART.
D.71 (Poster)
Pharmakokinetik der Lopinavir/r-
Meltrexformulierung im Vergleich zur
Lopinavir/r-Weichkapsel
Leyh M. 1 , Winzer R. 1 , Heinz W. 1 , Guhl C. 1 , Klinker H. 1 ,
Langmann P. 2
1 Medizinische Klinik und Poliklinik II der Universität
Würzburg, Schwerpunkt Infekiologie, Würzburg, Germany,
2 Praxis für Gastroenterologie und Infektiologie, Karlstadt,
Germany
Hintergrund: Der Protease-Inhibitor Lopinavir (LPV) erreicht
in der Kombination mit Ritonavir (r) sichere therapeutische
Plasmaspiegel (PS). Die ursprüngliche Formulierung
von LPV/r war eine Weich-Gelatine-Kapsel (SGC) in einer
Dosierung von 2x3 a 133/33mg zu den Mahlzeiten. Seit Juni
2006 ist die LPV/r Fixkombination als Tabl. zugelassen und
ersetzt die SGC. Die Dosierung der mittels Melt-Extrusion
Technik hergestellten Tabl. beträgt 2x2 a 200/50mg.
Fragestellung: Da sich LPV/r-SGC und –Tabl. sowohl in
Darreichungsform als auch im Einnahmemodus und der empfohlenen
Lagerung unterscheiden, wurde prospektiv untersucht,
ob sich Unterschiede in der Pharmakokinetik bezüglich
der beiden Formulierungen zeigen.
Methodik: Bei 14 konsekutiven Patienten unter LPV/r –Therapie
wurden vor und nach der Therapieumstellung von SGC
auf die Tabl. insgesamt 123 LPV-PS zu den Zeitpunkten 0h,
3h, 6h und 9h (±15min) nach Einnahme mittels HPLC bestimmt.
Zusätzlich dazu wurde eine retrospektive Untersuchung
der 3h- und 0h- LPV-PS von insgesamt 366 Plasmasproben
(174 Patienten) vorgenommen. Hiervon waren
unter SGC 115 Talspiegel von 87 Patienten (Zeitpunkt 0h)
und 190 PS von 87 Patienten zum Zeitpunkt 3h nach Einnahme.
Unter LPV/r-Tabletten-Therapie waren 33 PS von 25
Patienten zum Zeitpunkt 0h, und 28 PS von 27 Patienten zum
Zeitpunkt 3h. Die Datenanalyse erfolge mittels Mann-Whitney
Test.
Ergebnisse: Die prospektiven Untersuchung (SCG./.Tabl.)
von 14 Patienten ergab zu allen 4 Zeitpunkten keinen signifikanten
Unterschied der LPV-PS-Mediane (0h: 4754
ng/ml./.4878ng/ml, p=0,99; 3h: 9180ng/ml./.8428ng/ml, p =
0,89; 6h: 7556 ng/ml./.6425ng/ml, p = 0,91; 9h: 5624
ng/ml./.5603ng/ml, p = 0,82). In der retrospektiven Untersuchung
(SCG./.Tabl.) von 174 Patienten ergaben sich keine
Unterschiede bezüglich der LPV-PS-Mediane zum Zeitpunkt
0h (5087ng/ml./.4998ng/ml, p = 0,73), jedoch fanden sich signifikant
höhere LPV-PS zum Zeitpunkt 3h (7842
ng/ml./.10264 ng/ml, p=0,0002).
Diskussion: Trotz Reduktion der „Pillenlast“ sowie verändertem
Einnahmemodus und Lagerungsbedingungen können
mit der neuen LPV/r-Formulierung gleichwertige, während
der 3h-Spitzenspiegel sogar höhere Plasmaspiegel erreicht
werden im Vergleich zur etablierten LPV/r-SGC.
D.72 (Poster)
Amprenavir (APV) and Atazanavir (ATV)
pharmacokinetics: Therapeutic drug monitoring
(TDM) of double-PI therapy (APV/ATV/r) in
clinical practice
Winzer R. 1 , Heinz W. 1 , Guhl C. 1 , Schirmer D. 1 , Leyh M. 1 ,
Klinker H. 1 , Langmann P. 2
1 Medizinische Klinik und Poliklinik II der Universität
Würzburg, Schwerpunkt Infekiologie, Würzburg, Germany,
2 Praxis für Gastroenterologie und Infektiologie, Karlstadt,
Germany
Objective: The pharmacological interaction of the combination
of amprenavir (APV) with Atazanavir (ATV) may be
helpful to achieve positive effects on drug levels because of
the inhibitory effect of APV on the CYP-System. The aim of
the present study was to analyse the drug levels of a
APV/ATV/r double-PI regiment during clinical practice.
Methods: APV and ATV drug levels of 39 patients (m/f:
30/9) on FAPV (fosamprenavir)/ATV/r ± optimised backbone
were determined with a HPLC-based method at their regular
outpatient visits over a total period of 40 months.
Results: Under a recommended dosis (FAPV: 1400 mg/d,
ATV: 300 mg/d, RTV: 200 mg/d), 364 samples of 39 patients
could be determined. 32 samples were excluded because of
incomplete data. APV trough levels were 4.211±3.510 ng/ml.
APV peak levels (5.840±2.410 ng/ml) were reached between
3-6 h. 6 drug levels were under the lower recommended level
for Cthrough (400 ng/ml). ATV trough levels were
1.423±1.049 ng/ml. ATV peak levels (2.068±1.271 ng/ml)
were also reached between 3-6 h. 16 ATV drug levels were
below the lower recommended level for Cthrough (150
ng/ml). Mean treatment-time was 8,2 ± 8,6 months.
Conclusion: During the combination of ATV and APV, the
drug levels of ATV and APV reached are stable over a longterm
treatment period. Despite of the variance of APV/ATV
trough levels, the attended high levels in the salvage situation
will be reached in most patients. This treatment should be
controlled by therapeutic drug monitoring.