European Journal of Medical Research - Deutsche AIDS ...

More documents

Recommendations

Info

June 27, 2007 EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH 21 D.ER.7 Zentrale und periphere Neurotoxizität von HAART Hahn K. 1 1 Charité, Humboldt Universität, Neurologie, Berlin, Germany Die Einführung von HAART hat zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität und zu einer Verlängerung der Überlebenszeit HIV-positiver Patienten geführt. Trotz dieser Vorteile ist HAART häufig von neurotoxischen Nebenwirkungen begleitet, die die Effektivität der langfristigen antiretroviralen Behandlung limitieren können. Die häufigsten neurotoxischen Nebenwirkungen sind die antiretroviral toxische Polyneuropathie durch Dideoxynukleoside (ddC, d4T, ddI) und einige Proteaseinhibitoren, die AZT-assoziierte Myopathie, das akute neuromuskuläre Schwächesyndrom oder neuropsychiatrische Komplikationen. D.ER.8 Update Lipodystrophie aus ärztlicher Sicht Bickel M. 1 1 UCLA, Infectious Disease, Los Angeles, United States of America Vor 10 Jahren sind erste Beschreibungen von abnormaler Köperfettverteilung unter dem Begriff Lipodystrophie erschienen. Anfangs wurden alle Formen der Körperfettverteilungsstörung als Lipodystrophie, zusammengefasst worden. In den letzten Jahren konnte jedoch gezeigt werden, dass es sich um mehrere, Enitäten handelt, die einer unterschiedlichen Pathogenese folgen. Daher erscheint es sinnvoll die Lipodystrophie in Lipoatrophie, Lipohypertrophie und metabolische Störungen zu unterteilen. Eine präzise, international anerkannte Definition fehlt jedoch noch immer. Objektive, bildgebende Messmethoden sind unabdingbar in der sicheren Diagnosestellung und vor allem im Rahmen von prospektiven Studien. In zwei kürzliche erschienen, randomisierten Studien sind so beispielsweise unerwartete Ergebnisse gefunden worden. In der ACTG 5142 und der M03-613 konnte gezeigt werden, dass vorher naive Patienten mit einer Lopinavir/r basierten, NRTI freien Therapie mit oder ohne Efavirenz nach 96 Wochen signifikant weniger häufig eine Lipoatophie entwickelt haben. In der ACTG 5142 konnte weiterhin gezeigt werden, dass die Inzidenz der Lipoatophie niedriger war, wenn die Patienten mit 2 NRTIs und Lopinavir/r anstelle von 2 NR- TIs und Efavirenz behandelt wurden. Diese Ergebnisse waren unabhängig von der Wahl der NRTIs. Eine klininsch relevante Reduktion der Lipohypertrophie durch Umstellung der antiretroviralen Therapie ist bisher in noch keiner Studie dokumentiert worden. Jedoch konnte in der TH9507 Studie mit synthetischem Wachstumshormon-Releasing Faktor eine klinisch relevante Reduktion des intraabdominellen Fettgewebes gezeigt werden. Eine kleine Pilotstudie mit rekombinantem Leptin konnte ebenfalls Wirksamkeit demonstrieren, größere Studien sind in Planung. Das Spektrum antiretrovirale Medikamente ist in den letzten Jahren um einige neue Substanzengruppen erweitert worden. Nun gilt es jede einzelne Kombination und Strategie in grossen, randomisierten Studien zu untersuchen. Eine einheitliche, einfache Methode der Bildgebung ist hierbei unverzichtbar. D.ER.9 Trends in the transmission of drug-resistant HIV strains: Increase of NNRTI resistance accompanied by a decrease of NRTI resistance (German HIV-1 seroconverter study) Kuecherer C. 1 , Poggensee G. 1 , Bartmeyer B. 1 , Somogyi S. 1 , Fleischhauer C. 1 , Korn K. 2 , Dupke S. 3 , Cordes C. 4 , Jessen H. 5 , Klausen G. 6 , Hamouda O. 1 , German HIV-1 Serovonverter Study Group 1 Robert Koch-Institute, Berlin, Germany, 2 Institute of Clinical and Molecular Virology and National Reference Center for Retroviruses, University Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany, 3 Medical Practice Driesener Str., Berlin, Germany, 4 Medical Practice Gubener Str., Berlin, Germany, 5 Medical Practice Motzstr., Berlin, Germany, 6 Medical Practice Kaiserdamm, Berlin, Germany Objective: Development of resistance due to insufficient drug levels during antiretroviral treatment of HIV infected patients results in treatment failure and is a major source for transmission of resistant HIV. Trends of transmission of resistant HIV were analysed in drug naive patients with a known date of infection. Methods: Population sequences of the protease and the first 1000 nucleotides of the reverse transcriptase were analysed in 827/885 drug-naive HIV-1 seroconverters infected between 1996 and 2005. Resistance mutations and the expected phenotypic resistance profiles were predicted using the Stanford algorithm (version 4.2.1). Results: The majority of the study patients were men (94%), of German origin (88%) and infected with subtype B (93%). 86% of the patients were men, who have sex with men. Overall, 14% of the seroconverters were infected with resistant HIV of which the activity of at least one drug was reduced. NRTI-resistant strains were most frequently observed (7.8% NRTI, 2.4 % PI and 2.1% NNRTI). Resistance to more than one drug class was identified in 14 (1.7%) of HIV strains and transmission of triple-class resistant strains was only rarely observed (n=3). No increase or decrease in the overall transmission frequency of resistant HIV was observed during time (p=0.09). However, HIV-strains showing only resistance to NRTI seemed to decrease since 2001 (p=0.03), whereas resistance to NNRTI occurring alone or combination with other classes of resistance seemed to increase during time (p=0.04). The decline of NRTI resistant HIV was mainly due to a decrease in the frequency of thymidine-analogue resistance mutations (8.4% in 1996-2000 to 4.8% (2001-2005). Nevertheless, NRTI resistance was predominant from 1996 to 2005. Conclusion: The decrease in NRTI resistance and increase in NNRTI resistance might be explained by the changing patterns of drug use. Since 1996 PI and NNRTI were part of HAART concepts, whereas “triple nuke” regimens were not recommended anymore. The lower genetic barrier to develop NNRTI resistance as compared to PI resistance could contribute to the rise of transmitted NNRTI resistance. These trends need to be confirmed by further investigations. Supported by grants of BMG, BMBF and the German Competence Network HIV/AIDS.
22 EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH June 27, 2007 D.ER.10 Gute Klinisch-Pharmakologische Praxis: Optimierung des Patientenmanagements durch Pharmakokinetik Klinker H. 1 1 Medizinische Universitätsklinik Würzburg, Infektiologie, Würzburg, Germany Mit der Zulassung neuer antiretroviral wirksamer Substanzen ist die Behandlung der HIV-Infektion effizienter, aber auch komplexer geworden. Zur Erzielung einer kontinuierlichen Suppression der HIV-Replikation ist ein konstanter und ausreichend hoher Wirkspiegel der Medikamente erforderlich. Daher erscheint es sinnvoll, diese Wirkspiegel im Rahmen der ART-begleitenden Diagnostik zu monitoren. Als Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) bezeichnet man die Messung der systemischen Wirkkonzentration eines Pharmakons und eine auf dieser Konzentrationsmessung beruhende Dosisanpassung einer Medikation. Im Bereich der HIV-Therapie hat sich ein TDM von PI und NNTI als hilfreich erwiesen. Hierzu stehen vor allem HPLCbasierte Methoden zur Verfügung. Seit kurzem ist die Teilnahme an sog. Ringversuchen möglich. Das Ringversuchsprogramm zur externen Qualitätssicherung im medizinischen Laboratorium wird in Deutschland von INSTAND e. V. durchgeführt. Üblich ist die Bestimmung von „Talspiegeln“ (Blutentnahme am Ende eines Dosierungsintervalls). Ein TDM von NNRTI und PI sollte immer dann durchgeführt werden, wenn ein Risikoprofil für besonders niedrige oder besonders hohe Plasmakonzentrationen (PC) besteht. Dies ist daher in folgenden klinischen Situationen sinnvoll: Multimedikation/Komplexe Booster-Therapien, intestinale Resorptionsstörungen, fehlerhafte Medikamenteneinnahme, erheblich unter- oder übergewichtige Patienten, V. a. ART-assoziierte Nebenwirkungen, Therapieversagen (DD: Resistenz), Leberfunktionsstörungen, HAART bei Kindern/in der Schwangerschaft, once daily Regime, Einsatz neuer Substanzen. Ein TDM von PI und NNRTI ist geeignet, die Therapiesicherheit einer ART zu verbessern. Allerdings bestehen noch Limitationen bei der Interpretation von NNRTI-und PI- PC. Hier sind die intraindividuelle Schwankungen der PC trotz gleich bleibender Medikation, die noch nicht hinreichend definierten therapeutischen Bereiche und auch die Variation der Plasmaeiweiß-Bindung zu nennen. Daher sind Dosisanpassungen aufgrund von PC-Messungen von PI und NNRTI noch mit Vorsicht durchzuführen. Die Interpretation von PC erfordert immer eine Gesamtbetrachtung des Krankheitsgeschehens, der Komedikation, der (mutmaßlichen) Compliance und der Resistenzsituation. D.ER.11 First-line antiretroviral treatment and primary HIV drug resistance Oette M. 1 1 University Clinic Düsseldorf, Clinic for Gastroenterology, Hepatology, and Infectious Diseases, Düsseldorf, Germany Primary HIV drug resistance is characterized by reduced drug susceptibility in phenotypical testing or the presence of resistance-associated mutations in genotypical testing in subjects who were never exposed to antiretroviral compounds. The etiology of this phenomenon is transmission of resistant virus strains. Primary drug resistance has been demonstrated in acutely infected patients, e.g. in the German Seroconverter study, that found a prevalence of about 14 %. For the clinician, the more common situation is deciding about first-line HAART in chronically infected patients with immune deficiency. The German prospective study RESINA showed a prevalence of about 10 % in these cases. Further investigations demonstrated an even higher prevalence using ultra-sensitive testing. Because of these facts, revised FDA-guidelines for trials on antiretroviral therapy in treatment-naive patients require separate analyses of the treated population according to the presence of baseline genotypic resistance. Several studies showed reduced virological efficacy of HAART in patients with primary resistance, compared to patients infected with wild type HIV. In these investigations, the decision for a certain combination therapy was not based on genotyping. As a consequence, first-line antiretroviral therapy should not be administered without prior resistance testing. To date, only two prospective studies evaluated the use of genotyping for choosing a first-line regimen. One of these was undertaken in seroconverters (Shet A, JAIDS 2006), the other in chronically infected patients (Oette M, JAIDS 2006). Both compared efficacy of HAART guided by genotypic resistance testing between patient groups harboring mutant virus and wild type virus. In both studies, treatment was equally potent in the two patient groups. In summary, the prevalence of primary HIV drug resistance is 10-14 % in Germany. Success of first-line HAART is suboptimal in patients carrying mutated virus. In contrast, application of resistance testing may lead to equal efficacy in groups with and without primary drug resistance. Thus, routine genotyping in untreated HIV-positive patients should be performed before administration of first-line HAART. E. Virologie E.ER.1 Einfluss von CTL Escape Mutationen auf die virale Fitness von HIV Schneidewind A. 1 , Brockman M.A. 1 , Allen T.M. 1 1 Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Partners AIDS Research Center, Boston, United States of America Die Bedeutung zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL) für eine erfolgreiche Immunabwehr von HIV wird zunehmend deutlicher. Insbesondere ist die Assoziation von HLA-B27 und –B57 mit einem verlangsamten Krankheitsverlauf gut belegt. Beide HLA-Typen verfügen über immundominante Zielepitope im Bereich des Capsids. Eine Erklärung für das Phänomen des verlangsamten Krankheitsverlaufes bei einigen HIV-Infizierten wäre die Selektion von Mutationen, die einerseits zu einer reduzierten Detektion durch die CTL führen (“Escape Mutation”) und damit die Effektivität der Immunantwort herabsetzen, aber andererseits auch die virale Replikationskapazität beeinträchtigen. Um herauzufinden, welchen Einfluss CTL Escape Mutationen in p24 auf die virale Fitness haben und welcher Mechanismus einer reduzierten Replikationskapazität zugrunde liegt, wurden Escape- und kompensatorische Mutationen der HLA-B27 und –B57 Epitope in einem HIV-Laborstamm generiert und deren Eigenschaften in Zellkultursystemen untersucht.
Page 1 and 2: European Journal of Medical Researc
Page 3 and 4: Instructions to Authors 1. The Euro
Page 6 and 7: June 27, 2007 EUROPEAN JOURNAL OF M
Page 78 and 79:
June 27, 2007 EUROPEAN JOURNAL OF M
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Page 92 and 93:
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Page 98 and 99:
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Page 104 and 105:
Page 106 and 107:
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Page 114 and 115:
Page 116 and 117:
Page 118 and 119:
Page 120 and 121:
Page 122 and 123:
Page 124 and 125:
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
Page 130 and 131:
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
Page 136 and 137:
Page 138 and 139:
Page 140 and 141:
Page 142 and 143:
show all

European Journal of Medical Research - Deutsche AIDS ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?